[其他]用金属化合物合成β-内酰胺

说明书

本发明涉及某些反式-β-内酰胺类化合物及其新的中间体的新的制备方法。

本发明涉及通式Ⅰ的反式-β-内酰胺化合物的制备方法，

式中

R₂和R₃各自为氢，烷基，芳基或芳烷基，并可任意取代有烷基，芳基或芳烷基，或者是

其中R₆，R₇和R₈各自为烷基，芳基或芳烷基，每个基团又可任意取代;R₆，R₇和R₈可以相同或不同，和

R₂，R₃可以相同或不同，但R₂和R₃不能同时为甲基或苄基，或者

R₂，R₃与氮原子一起连接为最大到八元环，并且每个基可任意取代有烷基，芳基或芳烷基;

R₁是氢，卤素，烷基，烯基，烷氧基，芳基或芳烷基，或者是

其中R₉，R₁₀和R₁₁各自为烷基，芳基，芳烷基，每个基又可任意取代，而R₉，R₁₀和R₁₁可以相同或不同，

R₄是烷基，羟基，卤素，磺酰基，烷氧基，烯基，炔基或芳基，这些基团还可任意被取代，或者是，其中，R₅是烷基。

本发明还涉及通式Ⅱ的新金属化合物，

式中

R₂′和R₃′是上面R₂和R₃代表的基团，但不为氢，

R₁₂是烷基，芳基或芳烷基，每个基团可任意被烷基，芳基或芳烷基取代，

M是锌，铝，锆，硼，锡或钛，

P是碱金属，

W，X，Y和Z是烷基，芳基，卤素，烷氧基，烷硫基，triflate或任何其它取代磺酰基或任何其它适宜的阴离子基团，W，X，Y和Z可以相同或不同;a，b，c和m为0或1，n＝1-6的整数。

本发明还涉及通式Ⅰa的S-反-β-内酰胺的制备方法，

式中R₁，R₂，R₃和R₄的定义同上。

为了寻找或合成新的β-内酰胺和开发合成已知β-内酰胺（2-氮杂环丁烷酮）的新方法，已经进行了许多研究。这是因为，这些化合物是强力的抗生素，对于人类有很好的耐受性。这些β-内酰胺是四元环酰胺，是青霉素和头孢菌素的主要结构单元。

为合成有兴趣的1，2-二氨基乙烷，1-氨基-2亚氨基乙烷，α-羟基亚胺和有关的有机化合物而发展了新方法〔（M、R、P、Van    Vliet，G·van    Koten，J·T·B·H·Jastrzebski，K·Vrieze和A·L·Spek，J·Organometal·Chem，251，C17（1983）;M·R·P·van    Vliet，Ph·D·Thesis，Amsterdam（1987）;M·R·P·van    Vliet，G·van    Koten，P·Buysingh，J·T·B·H·Jastrzebski和A·L·Spek，Organome-tallics，6，537（1987）〕，该方法中，金属前体配合物被形成，其中包括ZnWX和AlWXY。再有，从α-亚氨酸酯Ra-N＝C（H）C（OR_b）＝O（其中R_a是烷基，R_b是烷基）和二乙基锌形成的金属配合物可以合成反-β-内酰胺，如程式Ⅰ所描述。