[其他]核苷酸类似物的生产及其使用

说明书

本发明涉及碳环核苷酸类，一种制备这类物质的方法和一种抗病毒试剂。本发明尤其涉及对生物化学和医学科学研究工作有用的各种嘌呤核苷酸的环戊烷类似物试剂，以及各种可利用的抗病毒药物。

已知嘌呤核苷的环戊烷类似物，如：芒霉素，在通常的嘌呤核苷酸参与的各种酶系统中均显示出重要的活性〔Medicinal    Research    Review，6，1，（1986）〕。同含有2′-脱氧腺苷的天然类型DNA相比较，含有2′-脱氧腺苷碳环类似物的DNA在基因重组技术方面具有优越性〔Nucleic    Acids    Research，Symposium    Series，No    16，144页，（1985）〕。另外，在碳环核苷酸类似物中，仅知道芒霉素-3′，6′-环磷酸酯和芒霉素-6′-磷酸酯〔Chem.&    Pharm.Bull.27，990（1979）〕。

如上所述，在碳环嘌呤核苷的磷酸衍生物中，已知的是以上所述的这些芒霉素的衍生物，而对其它碳环嘌呤核苷的磷酸衍生物并没再作过进一步实质性的研究。

基于上述情况，本发明人为提供各种新型和有实用性的碳环嘌呤核苷酸进行了广泛的研究，并完成了本发明。

本发明尤其涉及：

1）化学式（Ⅰ）所代表的化合物和其盐，

〔其中Y代表嘌呤碱残基或5-氨基-4-氨基甲酰基-咪唑-1-基（下文中，某种情况下称其为AICA），X代表氢或任意一种被保护的羟基（假若Y是腺嘌呤-9-基，X是氢），R₁，R₂分别代表氢或化学式（A）基团，

（其中n表示1至3的整数）（假若R₁和R₂不同时是氢），或R₁和R₂结合构成下述化学式的基团

（其中R₃代表氢或具有1至14个碳原子的烃基，并且当两个或更多个R₃存在时，它们彼此可以不相同）

2）制备化学式（Ⅰ）所代表的化合物的方法，其特征在于用化学式（Ⅱ）所代表的化合物进行磷酸化作用，

〔其中Y代表嘌呤碱残基或5-氨基-4-氨基甲酰基-咪唑-1-基，X代表任意的被保护的羟基（假若Y是腺嘌呤-9-基，X是氢）〕，

3）一种抗病毒试剂，其中含有化学式（Ⅰ-1）所代表的化合物及其盐类，

〔其中Y代表一种嘌呤碱残基或5-氨基-4-氨基甲酰基-咪唑-1-基，X′代表氢或羟基（假若Y是腺嘌呤-9-基，X是氢）R₁和R₂分别代表氢或下述化学式基团，

（n表示1至3的整数）（假若R₁和R₂不同时是氢时），或R₁和R₂结合构成下述化学式基团，

（其中R₃代表氢或具有1至14个碳原子的烃基，并且，当有两个或更多个R₃′基存在时，它们可能彼此都不同）〕。

在化学式（Ⅰ）、（Ⅰ-1）和（Ⅱ）的这些化合物中所提及的由Y代表的嘌呤残基是由含有在核苷化学领域内被称为嘌呤环的骨架的碱基组成的。例如，这些碱基是腺嘌呤，6-羟基嘌呤，鸟嘌呤，异鸟嘌呤，黄嘌呤，3-脱氮杂-腺嘌呤，7-脱氮杂-腺嘌呤，8-氮杂-腺嘌呤，2，6-二氨基嘌呤等。其中，优选的是作为天然核酸的一种组分而存在的嘌呤碱基。这些嘌呤碱基包括：腺嘌呤，6-羟基嘌呤，鸟嘌呤，黄嘌呤和2，6-二氨基嘌呤。甚至还包括在其嘌呤环N′-位上有烷氧甲基的碱基（下文将提到以R₄表示）。在化学式（Ⅰ）、（Ⅰ-1）和（Ⅱ）中，这些碱基通过嘌呤环的9-位上的氮原子相连连。

在化学式（Ⅰ）、（Ⅰ-1）和（Ⅱ）的各种化合物中，其嘌呤碱残基上可连有保护基团。作为保护基团，指在2-或6-位上的氨基保护基，按核苷化学领域内通常的方法使用。例如，腺嘌呤保护基团，常使用有5至30碳原子的芳族羧酸残基（如苯甲酰），还有，作为鸟嘌呤保护基团，则常使用有2至10个碳原子的直链或支链脂族羧酸残基（如乙酰异丁酰基，丙酰基）。