[其他]呱嗪衍生物及其制备方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ化合物8-{4-[4-(2-嘧啶基)-

1-哌嗪基]-丁基}-8-氮杂-螺[4.5]癸烷-7，9-双酮及其与酸形成的适于制剂的盐的方法，即将通式为Π(其中A代表-C≡C-或-C=C-)的化合

物氢化，如需要的话，将所得到的化合物Ⅰ加酸制成其适于制剂的盐。

2、权项1中的方法，它是将化合物ⅡA氢化。

3、权项1中的方法，它是将化合物ⅡB

氢化。

4、权项1或2中的方法，在金属催化剂的存在下将化合物ⅡA氢化。

5、权项4中的方法，使用钯或雷尼镍作催化剂。

6、权项5中的方法，氢化反应在室温和常压下进行。

7、权项6中的方法，氢化反应在惰性有机溶剂中进行。

8、权项7中的方法，惰性有机溶剂选用低级脂肪醇，最好是甲醇或乙醇。

9、权项1或3中的方法，在金属催化剂的存在下将化合物ⅡB氢化。

10、权项9中的方法，其中采用钯催化剂。

11、通式为Ⅱ，其中A代表-C≡C-或-CH＝CH-的化合物以及它们的酸加合盐。

12、化合物ⅡA及其酸加合盐。

13、化合物ⅡB及其酸加合盐。

14、制备通式为Ⅱ（其中A代表-C≡C-或-CH＝CH-）的化合物及其酸加合盐的方法，它包括：

a）为制备化合物ⅡA，使式Ⅲ中的丙炔衍生

物与式Ⅳ中的胺发生曼尼奇缩合反应;

或

b）为制备化合物ⅡA，使式Ⅲ中的丙炔衍生

物与通式Ⅴ（其中R代表C_1-4的烷基，Hlg为氯，碘或溴）中的烷基卤化镁反应，将所得到的通式Ⅵ（其中Hlg如上所述）中的化合物与至少一摩尔当量的三聚甲

醛或甲醛反应，将所得到的式Ⅶ中取代的氨基

醇转变为通式为Ⅷ（其中X代表一个高反应活性的酯基）高反应活性的酯，将所得的通式为

Ⅷ的化合物与式Ⅳ中的哌嗪衍生物反应;或

c）为制备化合物ⅡB，将化合物ⅡA部分氢化;如果需要的话，将所得的通式Ⅱ中的化合物转化成其酸加合盐或将从其酸加合盐中游离出来。

15、根据权项14中方法a）的方法，其中用多聚甲醛进行曼尼奇缩合反应。

16、权项15中的方法，其中反应在加热条件下，最好是在反应混合物的沸点进行。

17、权项14a，权项15和权项16任意一个权项中的方法，其中反应在惰性有机溶剂中，最好是醚，尤其是二氧六环中进行。

18、根据权项14方法b）中的方法，其中通式Ⅴ中的烷基卤化镁为甲基碘化镁、甲基溴化镁、甲基氯化镁、乙基碘化镁、乙基氯化镁或乙基溴化镁。

19、权项18中的方法，其中式Ⅲ和式Ⅴ化合物的反应在加热条件下于醚性溶媒中进行。

20、根据权项14方法b）中的方法，其中使通式Ⅵ中的化合物在加热下与三聚甲醛或气态甲醛反应。

21、权项20中的方法，其中与1摩尔通式Ⅵ中的化合物反应时，三聚甲醛或甲醛的用量在1～1.1摩尔之间，最好是在1～1.05摩尔之间。

22、根据权项14方法b）中的方法，即将式Ⅶ化合物转变为通式为Ⅷ的酯，其中X代表卤素，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。

23、权项22中的方法，其中所制备的通式为Ⅷ的化合物，其中X代表氯、溴、碘、甲基磺酰氧基、苯磺酰氧基，对溴苯磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。

24、权项22或23中的方法，其中使式Ⅶ化合物与对甲苯磺酰氯反应。