[其他]咪唑衍生物

说明书

本发明与咪唑衍生物，特别是如下通式的咪唑衍生物以及它们的可作药用的与酸形成的盐有关：

式中R¹和R²均代表低级烷基;X代表下式的基团：

-CH（R³）- （a）或-CO-;（b）

R³代表氢;R⁴代表氢或低级烷基;或者R³和R⁴一起表示另外一个碳-氮键;R⁵代表氢或低级烷基;R⁶代表氢、低级烷基、低级烷硫基或式-NR⁷R⁸的基团;R⁷和R⁸均为低级烷基，或它们与氮原子一起代表一个5员或6员饱和杂环。

这些化合物是新的，而且已经发现它们具有有价值的药效性质，特别是具有抑制炎症和抑制水肿的性质，所以它们可以用于控制或预防疾病，特别是用于控制或预防炎症和水肿。

上面所述的化合物和其盐本身以及它们在治疗中作为活性物质;这些化合物和其盐的制备;含有这样的一种化合物或其盐的药剂;这类药剂的制造;以及上述化合物和其盐在控制或预防疾病，特别是用于控制或预防炎症和水肿方面的用途或上述化合物和其盐在制造抗炎和抗水肿的药剂方面的用途，这些都是本发明的目的。

术语“低级烷基”意指具有1-7个碳原子，最好是具有1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和类似的基团。术语“低级烷硫基”意指上面所规定的低级烷基通过一个硫原子连接。术语“5或6员饱和杂环”包括1-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代等基团。

在式（Ⅰ）中，比较适宜的是，R¹和R²均为甲基，R⁵可代表在4位上的氢或甲基，R⁶可以是氢、甲基、正丙基、异丙基、甲硫基或吗啉代，R³可以代表氢，R⁴可以是氢或甲基，或者R³和R⁴一起可以代表另一个碳-氮键。

特别理想的式Ⅰ化合物是：

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-甲基咪唑和

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）咪唑。

其它较好的式（Ⅰ）化合物是：

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲基咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-丙基咪唑和

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-甲硫基咪唑。

另一些有代表性的式（Ⅰ）化合物是：

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）-2-甲基咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-吗啉代咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-2-吗啉代咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-异丙基咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-4-甲基咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄氨基）-4-甲基咪唑;

1-（4-羟基-3，5-二叔丁基亚苄氨基）-2-丙基咪唑;和

1-[N-（4-羟基-3，5-二叔丁基苄基）-N-甲氨基]咪唑。

前述的式（Ⅰ）咪唑衍生物及其可作药用的与酸形成的盐可根据本发明用如下方法制备：

a）使通式（Ⅱ）

的一种化合物（其中R⁵和R⁶与上面规定的相同）与通式（Ⅲ）

的一种醛（其中R¹和R²与上面规定的相同）缩合;或

b）使通式（Ⅳ）

的一种化合物（其中R⁵和R⁶与上面规定的相同，R^4′代表氢或低级烷基）与通式（Ⅴ）

的羧酸的一种活性衍生物（其中R¹和R²与上面规定的相同）发生酰化反应;或

c）还原通式（Ⅰa）