[其他]1-苯基-3-萘氧基丙胺

说明书

本发明涉及新型的1-苯基-3-萘氧基丙胺，以及它们在抑制血清素摄取方面之应用。

在过去十年中，人们注意到并研究了单胺摄取量与多种疾病和症状之间的关系。例如，氟西汀盐酸盐（外消旋-N-甲基-3-苯基-3-〔4-（三氟甲基）苯氧基〕丙胺）是一种选择性血清素（5-羟色胺）摄取抑制剂，目前正进行治疗抑郁症，进食障碍，酒精中毒，以及其他障碍病的临床评价。同样，tomoxetine盐酸盐（（-）-N-甲基-3-苯基-3-（2-甲基苯氧基）-丙胺盐酸盐）是一种选择性去甲肾上腺素摄取抑制剂，现正对它进行抗抑郁活性的临床研究。这些化合物出现在美国专利4，018，895，4，194，009和4，314，081，作为摄取各种生理活性单胺，包括血清素，去甲肾上腺素和多巴胺在内行有效抑制剂。

美国专利4，207，343公开了1-苯基-3-（取代的苯氧基）丙胺也具有抑制多种单胺的功能。

本发明提供新型的1-苯基-3-萘氧基丙胺，它们是选择性的血清素摄取抑制剂，并且对于神经元受体没有直接作用，由于该等化合物不会有效地抑制其他单胺，所以在施药后预期会产生的副作用比较小。

更具体地讲，本发明涉及如下化学式的化合物：

式中：

R¹和R²各自独立地是氢或甲基;

R³是氢，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₃烷氧基或三氟甲基;

每一个R⁴各自独立地是氢，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₃烷氧基或三氟甲基;

m是1或2;

当m是2时，每个R⁴可以结合形成亚甲二氧基;或者

可以作为药物的它们的酸加成盐。

本发明还提供包括如上化学式的一种化合物、可以用于药物的载体、稀释剂或赋形剂所组成的药物配方。

本发明的进一步实施方案是选择性抑制摄取血清素的方法，以及在应用本发明的一种化合物时，与哺乳动物血清素的神经传递作用下降有关的多种障碍症的治疗方法，包括肥胖，抑郁，酒精中毒，疼痛，失忆，焦虑，烟瘾等等。

在上述化学式中，术语C₁-C₄烷基代表有一至四个碳原子的直链或支链烷基链。典型的C₁-C₄烷基基团包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。

C₁-C₃烷氧基代表甲氧基，乙氧基，正丙氧基或异丙氧基。

卤素代表氟，氯，溴或碘。

该种萘的取代基可以是1-萘基或2-萘基。

虽然相信本发明的全部化合物均对哺乳动物的摄取血清素有抑制作用，其中某些化合物是适于此等用途。最好R¹和R²其中之一是氢，而另一个是甲基。特别适宜的是R¹和R²两者都是甲基。本发明的其他有利方面将在后文中叙述。

本发明的各种化合物具有非对称碳原子，并在下式中以“”表示

因此，此等化合物可以以单独的立体异构物存在，也可以是这些异构物的外消旋混合物。因此，本发明的该等化合物将不仅包括外消旋物，也包括这些化合物各自的右旋及左旋的旋光性异构物。