[发明专利]制备泰乐菌素和10，11，12，13-四氢泰乐菌素衍生物的方法

权利要求书

1、一种式Ⅰ所示的泰乐菌素和10，11，12，13-四氢泰乐菌素的衍生物的制备方法：

其中R表示CHO，GH₂OH，GH=NOH或CH(OGH₃)₂

R¹表示H

R²表示OH，或者

R¹和R²一起表示O或NOH，

R³表示米卡洛基或H

～～表示单键或双键，

条件是，若～～表示双键，则R和/或K¹+R²必须一起表示GH=NOH或NOH；

该方法包括：

a)在一种贵重金属催化剂存在下，在醇中，室温和0.2～0.5MPa氢气压下，对泰乐菌素，雷洛霉素，9-脱氧-9-羟基泰乐菌素；和相应的4(′-脱米卡洛基衍生物进行催化加氢，制备式(Ⅰ)的化合物，其中：

R表示CHO或CH₂OH

R¹表示H，

R²表示OH，或者

R¹和R²一起表示O，

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键；

或者

b)在醇中，在有机或无机碱存在下，在室温或回流温度下，用过量的盐酸胲对泰乐菌素，雷洛霉素，泰乐菌素二甲基缩醛，和相应的4′-脱米卡洛基衍生物进行肟化，制备式Ⅰ的化合物，其中

R表示CHO，CH₂OH，CH=NOH或CH(OCH₃)₂

R¹和R²一起表示NOH或O，

R³表示米卡洛基或H，

～～表示双键：

还可以采用下述方法：

i)式Ⅰ的化合物，其中：

R表示CHO

R¹和R²一起表示O

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键

在醇和磷酸盐缓冲剂混合物中，用NaBH₄进行还原，将其转化为其中R表示CH₂OH的化合物；

或者

ii)式(Ⅰ)的化合物，其中：

R表示CHO

R¹和R²一起表示O

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键，

在催化量的有，机酸存在下，用低级脂肪醇进行缩醛化，将其转化为其中R表示CH(OCH₃)₂的化合物；

或者

iii)式(Ⅰ)的化合物，其中：

R表示CH(OCH₃)₂，

R¹和R²一起表示O

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键，

在醇中用NaBH₄进行还原，将其转化为其中R¹表示H和R²表示OH的化合物；

或者

iv)式Ⅰ的化合物，其中：

R表示CHO，CH₂OH或CH(OCH₃)₂，

R¹和R²一起表示O，

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键

在醇中，在有机或无机碱存在下，在室温或回流温度下，用过量的盐酸胲进行肟化，将其转化为其中R表示CHO，CH₂OH或CH(OCH₃)₂R¹和R²一起表示NOH或O，R³表示米卡洛基或H，～～表示单键，条件是R和/或R¹+R²必须一起表示CH=NOH或NOH的化合物；

或者

v)式(Ⅰ)的化合物，其中

R表示CH=NOH，

R¹和R²一起表示O，

R³表示米卡洛基，

～～表示双键，

在醇中，在有机碱存在下，在回流温度下，用等量盐酸胲进行肟化，将其转化为其中R¹和R²一起表示NOH的化合物；

或者

vi)式(Ⅰ)的化合物，其中：

R表示CH(OCH₃)₂，

R¹表示H，

R²表示OH，或

R¹和R²一起表示NOH，

R³表示米卡洛基或H，

～～表示单键或双键，

在乙腈水溶液中，在催化量的有机酸或无机酸存在下进行缩醛的水解，将其转化为其中R表示CHO的化合物。