[其他]药物组合物

说明书

本发明涉及到一类药物组合物，该组合物含具有如下分子式（Ⅰ）的3-氨基-4-乙硫基喹啉，或

一种药物上可接受的式（Ⅰ）的酸加成盐。

本发明还涉及到上述活性成份的制备方法。

具有分子式（Ⅰ）的化合物3-氨基-4-乙硫基喹啉在先有技术（Hiroyuki    Sawanishi    et    al：“Hetero    cycles”22/7，1501-1504（1984））中已被提到过。按照那篇文章，3-氨基-4-乙硫基喹啉是在乙硫醇存在下，将3-叠氮基喹啉光分解或热分解处理而制备的。然而，文章的作者对于具有分子式（Ⅰ）的化合物的任何生物学效应却只字未提。

人们惊奇的发现，3-氨基-4-乙硫基喹啉具有非常有用的医疗特性，并且显示出了一种特别有效的抗焦虑效果和麻醉增强效果。

3-氨基-4-乙硫基喹啉的特别优点在于它显示出的高度选择性抗焦虑效果，而且没有镇静和抗痉挛的效果。

3-氨基-4-乙硫基喹啉的药理活性是通过如下实验来证实的。

用3-氨基-4-乙硫基喹啉的盐酸盐作为实验化合物。（以下简称为化合物A）

毒性数据如下：

Oral LD₅₀（用大白鼠） 420mg/kg;

SC LD₅₀（用大白鼠） 320mg/kg;

在著名的“热板”实验中，化合物A显出了如下活性：

SD，ED₅₀＝40mg/kg;

Oral，ED₅₀＝49mg/kg。

化合物A在algolytic实验（对大白鼠）中无效。

如果使用inactine则化合物A的麻醉增强效果（对大白鼠）非常强烈。使inactine麻醉时间延长5倍的化合物A的剂量分别为：

ED    S.C.＝3.5mg/kg，

ED    P.O.＝3.4mg/kg，

由于化合物A延长环己烯巴比妥麻醉时间极其有限，又不延长不含巴比妥酸盐phenyclidine衍生物（即calypsol）的麻醉时间，所以inactine麻醉时间的延长可能是由代谢的相互作用引起的，而不是由通常的中枢效应引起的。

当应用剂量分别为25和100mg/kgP.O.时化合物A对于由tetracor引起的痉挛没有显示出解挛作用。

在改进的痉跳病实验中，当使用剂量分别为50和100mg/kgP.O.时，化合物A并没有抑制无缘无故的躲闪反射。

当使用剂量分别为50和100mg/kgP.O.时，化合物A不因剂量的差别都在一定程度上抑制了自发的运动（用大白鼠）。当剂量为25mg/kg时，化合物A不起作用。

在单向条件躲闪反应实验中（screening    test    Ⅰ）即使剂量达到了100mg/kg    P.O.化合物A依然显示出极弱的抑制效果。

在可往复运动的箱中（双向有条件躲闪反射实验）当剂量为100mg/kgP.O时，化合物A显著地抑制了大白鼠的学习能力。

当使用剂量为100mg/kgP.O时，化合物A没有影响大白鼠的代谢机能。

抗焦虑效果和镇静效果是按照如下的对比实验研究的，实验结果列于表Ⅰ中，在剂量为2.5γ/kg时即非常有效的抗焦虑剂量，化合物A就明显地增加了遭一系列电击处理的大白鼠的耗水量。另一方面，直到剂量为25mg/kg时才能观察到镇静效果。因此抗焦虑与镇静剂量的比率为25，000∶2.5＝10，000。而甲氨二氮桌（利眠宁）的值为10∶0.1＝100。这显示出，在应用化合物A的情况下，镇静与抗焦虑剂量之间的间隔非常大。

化合物A从苯并二氮杂桌的受体上置换氯甲苯基苯并二氮桌酮。

表1

化合物A    “对比试验”

带电流    不带电流

S.C.

0.5ml/100g    汲水量    动物数目    汲水量    动物数目

（蒸馏水）    （ml）    （ml）

2.5 l/kg 3.4±0.43^×10 - -

5 l/kg 4.1±0.66^×××10 - -

10    l/kg    2.7±0.33    10    -    -

25    l/kg    2.8±0.38    10    -    -