[发明专利]从3－三氟甲磺酰氧基头孢烯制备3－不饱和烃基头孢烯的方法

说明书

本发明涉及一种在双(二亚苄基丙酮基)钯和某种膦及金属卤化物存在下，通过提供的3-三氟甲磺酰氧基3-头孢烯中间产物与1-链烯基三丁基锡烷反应制备3-烃基3-头孢烯衍生物的方法。所制备的3-不饱和烃基-3-头孢烯是有效的广谱抗菌剂。

在属于本发明受让人的另外两个美国专利，4,591,641(5/86)和4,520,022(5/85)中，Iloshi等人披露了带有3-((z)-1-丙烯基)和7-苯基甘氨酰基酰胺基团的乙烯基取代头孢菌素，其结构式如A其中3-丙烯基基团具有(Z)构型。这些已获专利的化合物的制备是先通过3-卤甲基头孢菌素或卤代烃(如卤代甲基)与三芳基膦反应生成-正膦基中间产物，然后中间产物分别用烃基氢羰基试剂或3-氢羰基头孢菌素处理在头孢菌素核的3位形成一取代乙烯基。用美国专利3,769,277(10/73)，3,994,884(11/76)和4,107,431(8/78)中披露的合成路线制备了上述化合物。

美国专利3,769,277(10/73)中Long等人公开了通过3-甲酰基(即一种3-氢羰基)头孢菌素与化学式为R₃P＝CR³R⁴正膦反应制备的△³-4-羧基头孢菌素，其化学式为美国专利3,994,884(11/76)中Weir等人公开了先用相应的3-卤甲基头孢菌素化合物与膦反应以得到鏻中间产物，特中间体转化成相应的亚正膦基中间体，最后通过该中间体与甲醛偶合的办法制备带有3-乙烯基基团的-△³-4-羧基头孢菌素。

美国专利4,107,431(8/78)中(GB1342241)，Clark等人公开了通过3-亚正膦基头孢菌素与化学式为R³COR⁴的羰基化合物反应或通过3-甲酰基头孢菌素与化学式为R₃P＝CR³R⁴正膦反应制备△³-乙烯基或取代的乙烯基-4-羧基头孢菌素。

美国专利3,830,700(8/74)中，O′callaghan等人披露某些3-芳基乙烯基头孢菌素，其用作发色剂检查β-内酰胺酶的活性。在这一获准的专利中，此类有用的化合物的制备是利用3-亚正膦基头孢菌素与-氢羰基芳基(芳基醛)化合物反应或3-氢羰基头孢菌素与化学式如(R)₃P＝CHAr的正膦反应。

美国专利3,983,113(9/76),4,049,806(9/77)和4,139,618(2/79)中，Beeby披露了3-(杂环硫基)丙烯基头孢菌素，其结构式为在此，该化合物的制备是通过起始物3-甲酰基头孢菌素与合适的乙烯基格氏试剂反应得到3-(1-羟基丙-2-烯基)头孢霉菌素的α-和β-羟基异构体的混合物，然后在少量强酸存在下，用巯基取代的相应于SR¹取代基的杂环处理该中间体。美国专利4,112,087(9/78)中。Beeby披露了如上结构式的化合物，只是OR代替了“S-R¹”。

美国专利4,065,620(12/77)中Webber披露了用3-甲酰基头孢菌素化合物在通常Witting反应条件下与式如R₁R₂R₃P＝CH-Y的正膦化合物反应制备3-(取代的)乙烯基头孢菌素。

在欧洲专利公开0,030,630(6/81)中Takaya等人披露了通过3-甲酰基头孢菌素化合物与合适的正膦反应制备7-酰氨基-3-乙烯基头孢霉烷酸衍生物。

在美国专利4,147,863(4/79)中，Miyadera等人披露了在头孢烯核3位带有(1-烷基-1-氢-5-四唑基)乙烯基基团的头孢菌素衍生物。该专利披露了通过熟知的3-甲酰基头孢菌素与Willig试剂(正膦)反应制备具有3-乙烯基取代基的中间产物的方法。

美国专利4,255,423(3/81)中Beattie等人披露了通过亚正膦基化合物(Phosphoranylidene)与带有羰基基团的化合物反应制备在头孢菌素核3位上带有取代的或未取代乙烯基的头孢菌素化合物。更具体地说，结构式为的亚正膦基化合物可与式如R₂-CO-R₃的羰基化合物反应以在头孢烯核的3位上得到-CH＝CR₂R₃取代基。