[其他]含磷HMG-COA还原酶抑制剂，新中间体及使用方法

权利要求书

1、一种制备以游离酸的形式或以生理上可水解及可接受的酯形式或以盐的形式存在的如下式的化合物(包括它们的盐类)

式中

R是羟基、低级烷基或低级烷氧基；

X是-O-或-NH-；

n是1或2；

Z是疏水的固着基团；

R^X是氢或低级烷基；

该方法包括使下式的甲硅烷基醚

(式中的R是低级烷基或低级烷氧基)

进行甲硅烷基醚裂解以形成如下式的酯

(R^X是烷基)

如有需要，可将这个酯转化成如下式的相应的盐

(式中的R是低级烷基或低级烷氧基)

或转化成为如下式的酸

或转化成为如下式的相应的盐

或再转化成如下式的酸

2、根据权利要求1的方法，其中的疏水固着基团是亲油脂基团，当这个基团通过适当的连接物（X）连接到分子的HMG类似物上部侧链时这个亲油脂基团是结合到没有用来与底物HMG  CoA结合的酶的疏水罩上，由此而引起与Z＝H的化合物相关的效能加强。

3、根据权利要求1的方法，其中Z是

式中的虚线部分表示有选择地取舍的双键，

式中的R¹、R²、R^2a和R^2b可以是相同的或不相同的并表示H、卤素、低级烷基、卤烷基、苯基、取代的苯基或OR^y，其中OR^y是H、烷酰基、苯甲酰基、苯基、卤苯基、苯基-低级烷基、低级烷基、肉桂基、卤烷基、烯丙基、环烷基-低级烷基、金刚烷基-低级烷基或取代的苯基-低级烷基;

式中Z表示下式

R⁵和R^5′是相同或不相同的基团，并且表示H、低级烷基或OH，当R⁵和R^5′所连接的碳原子是连双键的碳原子时，只有R⁵和R^5′中之一存在;

R⁶是烷基或芳基-CH-₂-;

R^6a是低级烷基、羟基、氧或卤素，而q是0、1、2或3。

4、根据权利要求3的方法，其中X是-O-，R是烷氧基，而Z是如下式的基团。

5、根据权利要求3的方法，其中X是-NH-，R是烷氧基而（CH₂）n是CH₂，而Z是如下式的基团。

6、根据权利要求4的方法，所形成的化合物的名称为：

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]甲氧基氧膦基]-3-羟基-丁酸，甲基酯或其单锂盐，

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]羟基氧膦基]-3-羟基丁酸，二锂盐，

（3S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]甲基氧膦基]-3-羟基丁酸，单锂盐，

（S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]苯基]甲氧基]甲氧基氧膦基]-3-羟基丁酸，单锂盐，

（3S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]-苯基]甲氧基]羟基氧膦基]-3-羟基丁酸，二锂盐，

（3S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]苯基]甲氧基]甲基氧膦基]-3-羟基丁酸或它的甲基酯或

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基-2-基]甲基]氨基]甲氧基氧膦基]-3-羟基丁酸，单锂盐。

7、一种具有如下式结构的中间体包括它的所有的立体异构体，

式中R^a是低级烷基或低级烷氧基。

8、一种具有如下式结构的中间体，包括它的所有的立体异构体，

式中R^a是低级烷基或OH。