[其他]取代的头孢菌素类，它们的制备方法和作为药物的用途

说明书

已知各种有代表性的在分子的3-位上带有不同取代基的7-α-氨酰基头孢菌素类，例如，具有优良抗菌活性的头孢氨苄〔7-（D-α-苯基甘氨酰胺基）-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸，参见DE-OS（德国专利说明书公报）2，432，485〕，头孢氯〔7-（D-α-苯基甘氨酰胺基）-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸，参见DE-OS（德国专利说明书公报）2，408，698和2，728，578〕和头孢羟氨苄〔7-（D-α-对羟苯基甘氨酰胺基）-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸，参见DE-OS（德国专利说明书公报）2，718，741〕。

此外，在DE-OS（德国专利说明书公报）3，402，642和美国专利4，619，925中，介绍了作为具有口服作用的化合物3-链烯基取代的头孢菌素类。

由DE-OS（德国专利说明书公报）3，508，258知道了苯并噻唑基甘氨酰胺基取代的乙烯基头孢菌素类。本发明涉及对DE-OS（德国专利说明书公报）3，508，258中所述物质的选择。

本发明因此涉及通式（Ⅰ）β-内酰胺化合物类以及它们的盐类，

式中

R¹代表氢，或代表直链、支链的或环状的烷基，该烷基具有至多8个碳原子并且可被卤素、羟基、至多有4个碳原子的烷氧基、羧基、苯基或磺基，或被下式的基团所取代，

其中

R⁶和R⁷是相同或不同的，并且表示氢、至多有6个碳原子的烷基、有6～12个碳原子的芳基、有7～12个碳原子的芳烷基或有2～7个碳原子的酰基，或

R¹代表任意取代的苯基、卤素、分别至多有6个碳原子的烷氧基、烷硫基或烷磺酰基、磺基、氨磺酰、巯基、羟基、苯硫基、苯氧基、胍基或脒基，或代表下式的基团，

其中

R⁶和R⁷具有上述定义，

R²代表氢、分别至多有6个碳原子的烷基、烷氧基或烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、巯基、硝基、氰基或卤素，

R³代表氢，或代表一种氨基保护基，

R⁴代表氢，或代表一种羧基保护基，或代表一种能在体内分裂的酯，

R⁵代表氢，或代表直链或支链烷基，该烷基具有至多6个碳原子并且可以被卤素、分别至多有6个碳原子的烷氧基或烷硫基、或被下式的基团所取代，

在上述所给定义的说明中的氨基保护基一般代表下述系列的在β-内酰胺化学中常用的保护基，包括：苄基、叔丁氧羰基、苄氧基、羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、芴基-（9）-甲氧羰基、N-二苯基甲氧羰基、乙酰乙酰基、2-硝基苯甲酰基、2-硝基苯基亚磺酰基、邻苯二甲酰、三苯甲基、乙烯基氧羰基、甲酰基、苯甲酰基、烯丙基氧羰基、2，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-甲硫基乙氧羰基、1，3-二噻烷-2-基甲氧羰基（Dmoc）、三甲基-、三乙基-、三苯基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、1-甲基-2-苯甲酰基乙烯基、1-甲基-2-乙氧羰基乙烯基、1-甲基-2-甲氧羰基乙烯基、1-甲基-2-（2，6-二甲氧基苯甲酰基）乙烯基、4-甲氧基-苄氧基羰基（参见E.Wünsch，Method    of    Organic    Chemistry，Hourben-Weyl，Vol.15/I（1974））。

在上述所给定义的说明中的羧基保护基代表在β-内酰胺化学中常用的羧基保护基。能够容易分裂的基团可以作为理想的保护基而提出，例如：甲基、乙基、叔丁基、癸基、2-氯乙基、2，2，2-三氯乙基、氰基乙基、二苯基甲基、三苯基甲基、乙酸基甲基、烯丙基、苄基、4-甲氧基苯基、4-硝基苄基、2-硝基苄基、4-甲氧基苄基、2，4-二甲氧苄基、三甲基甲硅烷基乙基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、丙酮基、1-苯氧基乙基或2-甲基-2-丙烯基。（参见a）E.Wünsch，Method    of    Organic    Chemistry，Houben-Weyl，Vol.15/I（1974）和b）Th.W.Greene，Protective    Groupsin    Orgamic    Synthesis，J.Wiley    &    Sons（1981））。