[发明专利]非天然神经酰胺相关化合物的制备方法

说明书

本发明涉及非天然神经酰胺相关化合物特别是用作制备鞘氨醇糖脂的中间体的非天然神经酰胺相关化合物及其制备方法。

哺乳类动物细胞的糖脂属于所谓的鞘氨醇糖脂类，其中包括（ⅰ）称为神经酰胺的脂结构，是由称为鞘氨醇的长链氨基醇构成的，其中还通过酰氨基结合有脂肪酸以及（ⅱ）选自葡萄糖，半乳糖，N-乙酰葡糖胺，N-乙酰基半乳糖胺，岩藻糖和唾液酸的各种糖组合体，其中通过糖甙与脂结构结合。其中，带有唾液酸的糖脂称为神经节甙脂。

大多数这类化合物一般位于双层细胞膜的外层，而最近的研究已表明，这些化合物在细胞发挥其功能如接受，响应以及作为识别和信息受体，分化，增生，恶性变化或行为等方面起着重要的作用。

但是，要从器官中分离出这类鞘氨醇糖脂并加以提纯是相当困难的。因此，准确地合成上述神经酰胺相关化合物在阐明这些糖链的精确生物信息及其分子结构之间的关系方面是不可缺少的。

正是在这种情况下，本发明人已开发出用立体法以高收率制备这类糖脂特别是天然神经酰胺部分的方法（见日本未审查专利申请公开并在以下简称“J.P.KOKAI”No.60-190745）。

而且，天然鞘氨醇为赤式排列D型（2S，3R）的旋光化合物并且已提出了各种制备方法，其中采用D-葡萄糖或L-丝氨酸作为初始物料。

此外，Grob，C.A，还已提出非天然神经酰胺如反式-DL-苏式异构体或顺式-DL-苏式异构体的制备方法（见Helv.Chim.Acta，1957.Vol.40，p1145），其中非手性化合物用作初始物料。

但是，常规方法中最终产品即天然和非天然神经酰胺的所有制备工艺都是用外消旋型物料进行的，当然旋光拆开最终产品非常困难。

因此，本发明的目的是提供用作合成神经节甙脂的中间产物的新型非天然神经酰胺相关化合物及其有效制备方法。

本发明人已进行了众多的研究以除去上述常规方法的缺点并成功地制得了新型非天然旋光神经酰胺而又无需用手性化合物代替上述制备方法中用作初始物料的非手性化合物来进行旋光拆开操作。

因此，本发明涉及式（Ⅰ）或（Ⅱ）所示非天然神经酰胺相关化合物：

其中R¹和R²独立地代表羟基，乙酰氧基或1-乙氧乙氧基。式（Ⅰ）化合物的例子包括（A（2S，3S）-2-二十四（碳）烷酰氨基十八（碳）烷-1，3-二醇。式（Ⅱ）化合物的例子包括（B）（2S，3S，4E）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-0-双（1-乙氧乙基）-4-十八（碳）烯-1，3-二醇;（C）（2S，3S，4Z）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-0-双（1-乙氧乙基）-4-十八（碳）烯-1，3-二醇;（D）（2S，3S，4E）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-二-0-乙酰基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇;（E）（2S，3S，4Z）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-二-0-乙酰基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇;（F）（2S，3S，4E）-2-二十四（碳）烷酰氨基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇;（G）（2S，3S，4Z）-2-二十四（碳）烷酰氨基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇。

根据本发明的另一方面，本发明还提出下式所示非天然神经酰胺相关化合物（（2S，3S）-2-二十四（碳）烷酰氨基十八（碳）烷-1，3-二醇）的制备方法：

其中包括将下式化合物进行脱乙缩醛处理：

根据本发明的又一方面，本发明还提出下式所示（2S，3S）-2-二十四（碳）烷酰氨基十八（碳）烷-1，3-二醇的制备方法：

其中包括将下式所示化合物（其中EE为1-乙氧乙基）进行脱乙氧乙基处理：

本发明还提出下式所示（2S，3S，4E）-2-二十四（碳）烷酰氨基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇

和下式所示（2S，3S，4Z）-2-二十四（碳）烷酰氨基-4-十八（碳）烯-1，

其中包括将下式所示（2S，3S）-2-二十四（碳）烷酰氨基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇进行乙酰基化处理以对其加以保护：

然后将产物分成下式所示（2S，3S，4E）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-二-0-乙酰基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇

和下式所示（2S，3S，4Z）-2-二十四（碳）烷酰氨基-1，3-二-0-乙酰基-4-十八（碳）烯-1，3-二醇：