[发明专利]具有苯并噻唑支链的氧代2,3-二氮杂萘基乙酸的制备方法无效
申请号: | 88103507.6 | 申请日: | 1988-06-08 |
公开(公告)号: | CN1024347C | 公开(公告)日: | 1994-04-27 |
发明(设计)人: | 巴那瓦拉·拉克斯马那·迈拉利;威廉·詹姆斯·森布劳斯基 | 申请(专利权)人: | 美国辉瑞有限公司 |
主分类号: | C07D417/06 | 分类号: | C07D417/06;C07D417/12;C07D237/32;C07D277/60;A61K31/425;A61K31/50 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 马崇德 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 噻唑 二氮杂萘基 乙酸 制备 方法 | ||
1、一种制备式Ⅷ化合物的方法,
式中R1为氢或C1至C4烷基;R5和R6可以相同或不相同,它们是氢、氟、氯、溴或三氟甲基;Z为氢或甲基;U为CH2或共价键,该方法包括:
将式Ⅵ化合物同式Ⅶ化合物或其酸加成盐在熔化状态或在有机溶剂中、于回流条件下反应
式中R1和Z如前所定义,W′为CH2或共价键,Q为-CN或,其中R2为C1-C4烷基,R5和R6如上所定义,并且,需要时,将式中R1不是氢的式Ⅷ化合物水解成相应的式中R1为氢的式Ⅷ化合物。
2、按权利要求1的方法,其中所述的式中Q为-CN,Z是氢,W′是共价键的式Ⅵ化合物,是通过在适宜的碱的存在下,将式Ⅳ化合物同式W′-CN的化合物反应来制备,
上式中R′如权利要求1所定义,X为氯、溴、-OSO2-(C1至C4烷基)或-OSO2-芳基,其中芳基是苯基、萘基、取代苯基或取代萘基,其中取代苯基和取代萘基上的取代基是C1至C4烷基、卤素或硝基;W′和Z的定义同上。
3、按权利要求1的方法,其中式中W′为共价键、Q是氰基且Z为氢的式Ⅵ化合物是通过将式Ⅴ化合物同碱金属氰化物或碱土金属氰化物反应来制备,式Ⅴ为
式中Y为氯或溴,R1如权利要求1的式Ⅵ中所定义。
4、按权利要求3的方法,其中式Ⅴ所示化合物是通过下面式Ⅱ所示化合物与NH2NH2反应制得的,所述式Ⅱ化合物是通过式Ⅰ化合物同式中R1为如上所定义的式BrCH2CO2R1化合物反应制得的,
式中R′为氢或C1至C4烷基,
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