[其他]制备3，4-二氢-2-烷基-3-氧-N-芳基H-2H-[1]苯并噻吩并[3，2-e]-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物的方法

说明书

本发明涉及3，4-二氢-2-烷基-3-氧-N-芳基-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物，制备这类化合物的方法，含有这些化合物的药用组合物，以及这类化合物在治疗感染（如：关节炎）或治疗其他由于前列腺素或白三烯（leukotriene）引起的疾病中的用途。

本发明涉及下列式（Ⅰ）化合物及其药物上可以接受的盐，式（Ⅰ）为：

式中R¹是氢，卤素或C_1-4烷基;

R²是氢，或C_1-4烷基，Ar是苯基或由一个或多个选自下列取代基取代的苯基：C_1-4烷基，卤素，三氟甲基，硝基，羟基，卤代苯基，或C_1-4烷氧基。

本发明还涉及可用于治疗感染或其他由于前列腺素或白三烯引起的疾病的药用组合物，该组合物包括治疗感染或其他由于前列腺素或白三烯引起的疾病有效量的式（Ⅰ）化合物和药物上可以接受的载体。

本发明还涉及一种治疗由于前列腺素或白三烯引起的疾病的方法，该方法包括给需要治疗的患者服用治疗这种疾病有效量的式（Ⅰ）化合物。

本发明还涉及用于制备前述化合物的中间体和制备前述化合物的方法。

本发明的优选实例涉及式中R¹是氢的式（Ⅰ）化合物。另一优选实例涉及式中R²是甲基的式（Ⅰ）化合物。就更为优选的实例而言，是式中R¹是氢，R²是甲基的式（Ⅰ）化合物。

本发明中特别优选的化合物包括：

3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-N-苯基-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-氟苯基）-3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-溴苯基）-3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-三氟甲基苯基）-3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（2-甲基-4-硝基苯基）-3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（2，4-二氟苯基）-3，4-二氢-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物。

本发明的其他化合物是式中基团如下所示的式（Ⅰ）化合物;式中R¹是H，CH₃，Cl，F，CF₃，NO₂，Br，甲氧基，或H;R²是H，CH₃，C₂H₅，或苄基;和Ar是取代苯基，例如，2，4-二氯苯基，4-氯苯基，甲氧基苯基，硝基苯基或三氟甲基苯基。

式（Ⅰ）化合物可按下列图解Ⅰ所示方法获得。在该图解中所公开的式（Ⅳ），（Ⅴ），（Ⅵ）化合物是新化合物。

图解Ⅰ

因此，通过将3-甲基苯并〔b〕噻吩（Ⅱ）氯磺化，继之由C_1-6烷基胺（最好是甲胺）与中间体磺酰氯（Ⅲ）反应，制得（Ⅳ）化合物。用于这两个反应的溶剂应该是氯化溶剂，例如，二氯甲烷或二氯乙烷。优选的溶剂是二氯甲烷。用于氯磺化反应的反应介质温度应该在约-20～50℃，最好是0℃左右。用于第二个反应的反应介质温度应该在约-10～50℃，最好是0℃。用于前述两个反应的反应介质压力并不严格。例如，它可以是约0.1至10个大气压。最好是常压，即约1个大气压。