[其他]新的吡唑啉衍生物及以该化合物为活性成份治疗脑血管疾病的药物

说明书

本发明涉及新的2-吡唑啉衍生物，这些化合物具有在大脑卒中急性期抑制脑水肿形成的作用。因此预防局部缺血损伤，治疗复原后神经疾病，本发明还涉及生产相同化合物的方法及其含有这些化合物作为活性成份的药物。

在日本，脑血管疾病的死亡率逐年降低，现排在癌和心脏病死亡率之后，属于第三位。据报导：患有脑疾病的患者中30-60%在急性期死亡，许多活下来的患者仍患有意识混浊，运动紊乱或意识衰减病状。顺便一提，一般认为：在日本多于半数的老年痴呆是由脑血管疾病引起的。

在急性期由于大脑局部缺血所致，未死亡的患者身上所遗留的多数神经性疾病，在慢性期形成慢性顽固性损伤时，这些神经性疾病是难以治疗的。

因此，就脑血管疾病而言，不仅是为了救活，而且也是为了便于在脱离死亡后对损伤进行药物治疗，成功的急性期治疗是十分重要的。

就大脑卒中急性期用药而言，为了避免局部缺血损伤并把扩散部位降到最低限，重点应放在调节整体和颅内血液循环上。

输高渗溶液（如：甘油）和静脉给甾体药物适用于压迫性脑水肿。但前者趋向于使血液中的电解质平衡紊乱，而后者则有副作用，例如，消化道出血。另外，已知巴比妥类（如：硫喷妥钠，戊巴比妥，甲苯巴比妥）具有防止脑局部缺血的能力，（Anesthesio-logy，47，285，1977），并已用于临床（Japan，Clinics，43，185，1985）。由于有效剂量与造成低度昏迷及呼吸音消失的剂量十分接近，所以这类药只能在有能力整体控制患者的机构使用。另外，巴比妥类具有副作用，例如，肝，肾功能不足。

据报导，最近作为药物Nizofenone具有防止脑缺血的作用。该药有助于减轻昏迷，但没有抑制脑水肿的作用（Japan    Cli-nics，43，185，1985）。

因此，很需要找到一种能在脑血管疾病的急性期抑制脑水肿形成，由此预防局部缺血性损伤，治疗复原后神经疾病的新药。

本发明的主题是提供包括2-吡唑啉衍生物的新药，该类新药能够抑制脑水肿形成，预防局部缺血损伤，治疗复原后神经性疾病。

本发明涉及由下列通式（A）代表的新的2-吡唑啉衍生物及其药物上可以接受的盐，式（A）为：

式中R¹代表吡啶基，吡唑基或烷氧基;R²代表氢原子，烷基，吡啶基，呋喃基，苯基或取代苯基。

由通式（A）代表的本发明2-吡唑啉衍生物包括下列化合物（化合物号与表1相同）：

1.1-（3-吡啶基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

2.1-（4-吡唑基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

3.1-（2-吡啶基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

4.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

5.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

6.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

7.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-呋喃基）-2-吡唑啉

8.1-吡唑基羰基-5-苯基-2-吡唑啉

9.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-氟苯基）-2-吡唑啉

10.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-甲基苯基）-2-吡唑啉

11.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-氯苯基）-2-吡唑啉

12.1-（3-吡啶基羰基）-2-吡唑啉

13.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-甲基苯基）-2-吡唑啉

14.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-甲基苯基）-2-吡唑啉

15.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-氯苯基）-2-吡唑啉

16.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-吡啶基）-2-吡唑啉

17.1-（3-吡啶基羰基）-5-甲基-2-吡唑啉

18.1-（2-吡啶基羰基）-5-甲基-2-吡唑啉

19.1-吡唑基羰基-5-甲基-2-吡唑啉

20.1-（3-吡啶基羰基）-5-乙基-2-吡唑啉

21.1-（3-吡啶基羰基）-5-丙基-2-吡唑啉

22.1-（3-吡啶基羰基）-5-异丙基-2-吡唑啉

23.1-（3-吡啶基羰基）-5-环丙基-2-吡唑啉

24.1-（3-吡啶基羰基）-5-丁基-2-吡唑啉

25.1-乙氧基羰基-5-苯基-2-吡唑啉

26.1-乙氧基羰基-5-（3-吡啶基）-2-吡唑啉