[其他]新的N-(4-哌啶基)双环缩合2-咪唑胺衍生物的制备方法

说明书

根据美国专利4，219，559介绍，许多1-取代N-杂环基-4-哌啶胺可作为抗组胺化合物使用。

美国专利4，556，660，4，634，704，4，695，569，4，588，722还介绍了用作抗组胺和对抗5-羟色胺化合物的另一系列N-杂环基-4-哌啶胺。

本发明化合物是按以前未公开过的方法取代获得的，并呈现良好的药理学性质。

本发明涉及式（Ⅰ）所示化合物及其药物上可以接受的酸加成盐和其可能的立体化学异构体，式（Ⅰ）为：

式中：

A¹＝A²-A³＝A⁴为下式结构的两价基：

-CH＝CH-CH＝CH-    （a-1），

-N＝CH-CH＝CH-    （a-2），

-CH＝N-CH＝CH-    （a-3），

-CH＝CH-N＝CH-    （a-4），

-CH＝CH-CH＝N-    （a-5）;

其中，所说（a-1）至（a-5）中的一个或两个彼此独立的氢原子，可分别由卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基或羟基取代;

R是氢或C_1-6烷基;

R¹是由C_1-6烷基，吡嗪基，噻唑基取代的呋喃基或者是任意地由C_1-6烷基取代的咪唑基;

R²是氢，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，Ar³-C_1-6烷基或（C_1-6烷基）-CO;

L是任意由Ar³取代的C_3-6链烯基，或者L是下式残基;

-Alk-R³（b-1），

-Alk-O-R⁴（b-2），

-Alk-N-（R⁵）-R⁶（b-3），

-Alk-Z-C（＝O）-R⁷（b-4），

-CH₂-CH（OH）-CH₂-O-R⁹（b-5）;

R³是氢，Ar¹-S-，Ar³-磺酰基，任意地在其4-位由Ar³或C_1-6烷基取代的4，5-二氢-5-氧-1H-四唑-1-基，2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-2-基，2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基，4-吗啉基，1-哌啶基或1-吡咯烷基，或者当R¹是由C_1-6烷基取代的呋喃基，并且A¹＝A²-A³＝A⁴是式（a-1）或（a-2）两价基时，R³也可以是Ar¹，2，3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基或1-（C_1-6烷基）吡咯基;

R⁴是C_1-6烷基或Ar¹;

R⁵是由Ar²任意取代的C_1-6烷基;

R⁶是Ar²或由Ar²任意取代的C_1-6烷基，或者当A¹＝A²-A³＝A⁴是式（a-1）或（a-2）残基时，R⁶也可以是1H-苯并咪唑-2-基;