[发明专利]制备6，7-二酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物的新方法

说明书

本发明涉及制备可用作药物的6，7-二酰基-7-脱乙酰福斯克林（forskolin）衍生物的新方法。

福斯克林的化学结构和系统命名如下：

7β-acetoxy-8，13-epoxy-1α，6β，9α-trihydroxylabd-14-en-11-one

制备6，7-二酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物的已知方法包括直接酰化通式（Ⅱ）化合物中7位上的羟基（欧州专利222413A）。

然而，属于先有技术的直接酰化法的不足之处在于7位上羟基相对于1位的酰化选择性较低。

本发明人通过研究发现通过用酰化剂酰化通式（Ⅱ）所示的6-酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物中1和7位的羟基从而获得通式（Ⅲ）所示的1，6，7-三酰基-7-脱乙酰福斯克林，随后使1，6，7-三酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物进行溶剂分解以便有选择地脱除该衍生物中1位上的酰基，便可制得高质量通式（Ⅰ）所示的6，7-二酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物，

（Ⅰ）

式中R¹和R²各自代表酰基而R³代表C_2-3脂族基，

（Ⅱ）

其中R²和R³如上所定义，

（Ⅲ）

其中R¹、R²和R³如上所定义。

正是基于这一发现完成了本发明。

通式（Ⅰ）和（Ⅲ）中酰基R¹的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、甘氨基、二甲氨基乙酰基、哌啶子基乙酰基、叔丁氧碳酰氨基乙酰基、乙醇酰基、2-吗啉代丙酰基、2-氨基丙酰基、3-二甲氨基丙酰基、3-苄氧碳酰氨基丙酰基、2，3-二羟基丙酰基、2-吡咯烷基丁酰基、3-硫代吗啉子基丁酰基、5-甲氨基戊酰基、4-二甲氨基丁酰基、6-二甲氨基己酰基、酪氨酰、半琥珀酰、噻吩酰基、脯氨酰、组氨酰、赖氨酰、鸟氨酰、2-二甲氨基丙酰、3-二甲氨基-2-甲基丙酰和4-二甲氨基-2-甲基丁酰基。

通式（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）中酰基R²的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、甘氨酰、二甲氨基乙酰基、哌啶子基乙酰基、叔丁氧碳酰氨基乙酰基、乙醇酰、2-吗啉基丙酰基、2-氨基丙酰基、3-二甲氨基丙酰基、3-苄氧碳酰氨基丙酰基、2，3-二羟基丙酰基、2-吡咯烷基丁酰基、3-硫代吗啉丁酰基、4-二甲氨基丁酰基、5-甲氨基戊酰基、6-二甲氨基己酰基、半琥珀酰基、噻吩酰基、酪氨酰，脯氨酰、组氨酰、赖氨酰、鸟氨酰、二甲氨基丙酰、3-二甲氨基-2-甲基丙酰基、4-二甲氨基-2-甲基丁酰基和2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-碳酰基。

脂族基R³的实例包括C_2-3脂族基团如乙烯基、乙基和环丙基。