[发明专利]粟籽豆精胺酯的制备方法

说明书

粟籽豆精胺（Castanospermine）是由粟籽豆属（Castanospermum    australe）中分离出的生物碱，它具有以下结构式：

按系统命名，该化合物可以命名为〔1S-（1α，6β，7α，8β，8αβ）〕-八氢-1，6，7，8-中氮茚四醇，或（1S，6S，7R，8R，8aR）-1，6，7，8-四羟基吲哚嗪啶，或1，2，4，8-四脱氧-1，4，8-氮基-L-甘油基-D-半乳辛八醇。在下面讨论中应用术语“粟籽豆精胺（Castan-ospermine）”或第一个系统名。

上述化合物的分离及其结构测定已由L.D.Hohens-hutz等叙述（Phytochemistry，20，811（1981））。作为对粟籽豆精胺研究的一部分，Hohens-hutz等使粟籽豆精胺与大量过量的乙酐反应制得粟籽豆精胺四乙酸酯，但在该篇论文中未提到粟籽豆精胺的任何其它的酯。

本发明是关于粟籽豆精胺的某些酯和苷衍生物，更准确地说是关于具有下述通式的化合物或其可作药用的盐。

其中R、R′和R″各独立地为氢，C_1-10链烷酰基，环己烷羰基，

，未被取代或由甲基或卤素取代的萘羰基;苯基（C_2-6链烷酰基）其中苯基未被取代或由甲基或卤素取代;肉桂酰基;未被取代或由甲基或卤素取代的吡啶羰基;未被取代或由甲基取代的噻吩羰基;未被取代由甲基取代的呋喃羰基;或者为糖基、在糖基的1位上连接含有1～3个己糖或戊糖单位的Ac-酰化的糖基或O-甲基糖基;

R″′为氢，C_1-10链烷酰基，环己烷羰基，，未被取代或由甲基或卤素取代的萘羰基，苯基（C_2-6链烷酰基）-其中苯基可由甲基或卤素任意取代，肉桂酰基，未被取代或由甲基或卤素取代的吡啶羰基，未被取代或由甲基取代的噻吩羰基，未被取代或由甲基取代的呋喃羰基;Y为氢，C_1-4烷基、C_1-4烷氧基，卤素，三氟甲基，C_1-4烷磺酰基，C_1-4烷硫基，氰基或二甲氨基;Y′为氢，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，卤素，或者Y′与Y结合在一起形成3，4-亚甲二氧基;Y″为氢，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或卤素;Ac为苯甲酰基或C_2-6链烷酰基;并且选择R、R′和R″中至少有1个但至多有2个是氢;选择R、R′、R″和R″′中至少2个但至多3个是氢。

上面提到的C_1-10链烷酰基可以是直链或带支链的，例如可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、己酰基、辛酰基和癸酰基。上面提到的卤素的例子可以是氟、氯、溴或碘。上面提到的（Ac）C_2-6链烷酰基的例子可以是乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基和己酰基。上面提到的C_1-4烷基（或者是单独的，或者是烷氧基、烷磺酰基或烷硫基中的烷基部分），可以是含直到4个碳原子的直链或带支链的烷基。这种基团的不同实例有甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丁氧基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲硫基和乙基硫基。上面提到的苯基（C_2-6链烷酰基）的例子有苯乙酰基和苯丙酰基。上面提到的萘羰基、吡啶羰基、噻吩羰基和呋喃羰基包括各个位置异构体，其例子有：萘-1-羰基、萘-2-羰基、烟酰基、异烟酰基、噻吩-2-羰基、噻吩-3-羰基、呋喃-2-羰基和呋喃-3-羰基。萘、吡啶、噻吩和呋喃基团还可以如上所述再任意地被取代。

各个糖基的具体实例有葡糖基、半乳糖基、岩藻糖基、核糖基、2-脱氧葡糖基、3-O-甲基葡糖基、纤维素二糖基、麦芽二糖基、麦芽三糖基、纤维素三糖基、阿糖基和木糖基。特别优选的化合物其中R为1-葡糖基、1-L-岩藻糖基或1-纤维素二糖基。