[发明专利]生物碱化合物类二聚物的合成方法

权利要求书

1、一种下述结构式表示的二聚生物碱化合物的生产方法：

式中：

alk=CH₃或(CH₂)_nCH₃式中n=1-5；

R₁=CH₃或CHO；

R₂=H或CO-烷基；

R₃=H；

R₄=COO-烷基或CONR₁₃，R₁₄，式中R₁₃和R₁₄选自包括氢、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基的组；

Z=-CH=CH-或-CH₂-CH₂-；

R₇=H或-COO-烷基；

R₈=H、OH、O-烷基、OCO-烷基或烷基；

R₉=H、OH、O-烷基、OCO-烷基或烷基；

R₁₀=H、OH、O-烷基、OCO-烷基；

R₁₁=H、或COO-烷基；以及

R₁₂=H或烷基；

包括如下步骤：

(a)由具有桥氮原子的吲哚单体在冷却下于约-77℃至约40℃温度下，通过桥氮氧化，形成一种N-氧化物衍生物；并且毋须分离所述的衍生物；

(b)至少在选自包括在乙酐、卤代乙酐和乙酰氯组中的一种存在下，处理所述的N-氧化物衍生物，以完成普朗诺夫斯基(Polonovski)型裂解反应；

(c)毋须分离步骤(b)的产物，所述的步骤(b)的产物和二氢吲哚单体至少在选自包括在乙酐、卤代乙酐和乙酰氯组中的一种存在下，于约-70℃至约40℃的低温下，在惰性条件下，进行立体定向偶联，形成第一个亚氨鎓中间体；

其特征在于

(d)通过和1，4-二氢吡啶化合物反应，还原所述的第一个亚氨鎓中间体，形成一种烯胺中间体；

(e)在控制的通气条件下通过氧化转换在步骤(d)中所得到的所述的烯胺化合物制备第二个亚氨鎓中间体；以及

(f)还原在步骤(e)得到的产物，以形成二聚生物碱目的化合物。

2、如权利要求1所述的，其特征在于进一步包括将步骤（d）得到所述的烯胺用溶剂稀释至原先的5至50倍以完成步骤（e）。

3、如权利要求1所述的方法，其特征在于用于步骤（d）中，以还原所述第一个亚氨鎓化合物的1，4，-二氢吡啶化合物是由下式表示：

其特征在于R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自包括H、烷基、取代的烷基、芳基和取代的芳基的组。

4、如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的1，4-二氢吡啶是一种汉栖（Hantzch）酯，式中R₁、R₂、R₆和R₄独立地选自包括氢、烷基、取代的烷基、芳基和取代的芳基，以及R₃和R₅为羧酸酯。

5、如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的由结构式Ⅸ表示的1，4-二氢吡啶化合物包括N-取代的1，4-二氢烟酰胺，式中R₁为取代的烷基或取代的芳基;以及R₂、R₄、R₅和R₆独立地选自包括：氢、烷基、取代的烷基、芳基和取代的芳基的组，以及R₃为CONR₇、R₈，式中：R₇和R₈选自包括：氢、烷基、取代的烷基、芳基和取代的芳基的组。

6、如权利要求5所述的方法，其特征在于式中R₁选自电子供体取代基，选自包括烷基、芳基、羧基、羧酸酯及其盐和糖单元的组。

7、如权利要求6所述的方法，其特征在于式中R₁选自包括羧酸酯和羧酸盐的组。