[发明专利]制造稳定微泡型超声成像剂的方法

权利要求书

1、生产用作超声成像剂的微球散布体的方法，其中对热可变属性的生物兼容蛋白质的水溶液进行声波处理，以形成气体微泡，同时加热所述溶液以使部分蛋白质降低可溶性，

其特征在于：在初始声波处理阶段，将近距离声波发生器的喇叭型辐射器的端头直接与所述溶液接触，对所述溶液进行声波处理和加热，而察觉不到起泡，然后，将近距离声波发生器缩至接近所述溶液表面的环境空气中的一个位置，使溶液起泡，增加微泡数量，用属性已变的蛋白质密封微泡，得到浓度增加的稳定的微球散布体，其中所述散布体的大多数微球的直径小于10微米，所述成像剂的平均散布浓度大于100×10⁶个微球/毫升，并能在20至25℃温度下保持这样的浓度大于4星期。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于：所述蛋白质是人体血浆白朊，并且所述微泡由人体血浆白朊密封。

3、根据权利要求1或2的方法，其特征在于：将如此获得的微球散布体不加搅动地保持足够长时间，以允许微球在其内上升，并在清澈的白朊溶液之上的上层内集中，并且将部分清澈的白朊溶液与浓缩层分离，以获得较大微球浓度的散布体。

4、根据权利要求3的方法，其特征在于：通过提取含有大多数微球的散布体，而留下含有已在散布体的上表面附近收集的最大尺寸的微球体的微球分馏物，将较大浓度的所述散布体分馏。

5、根据权利要求3的方法，其特征在于：所述微球的至少80%的直径在1至9微米的范围内，并含有更大直径的微球，所述方法还包括步骤：将微球散布体不加搅动地保持足够长时间，以至少允许直径大于10微米的微球在其内上升，并在上层中集中，并且从含有大多数直径小于10微米的微球的所述上层的下面提取散布体，而留下含有大多数直径大于10微米的微球体的微球分馏物。

6、根据权利要求1的方法，其特征在于：至少80%的上述所得微球体具有的直径在1至9微米的范围内。

7、根据权利要求1的方法，其特征在于：成像剂的上述微球体的平均散布浓度大于200×10⁶个微球/毫升。

8、根据权利要求1的方法，其特征在于：所述所得的微球体由密封在所述蛋白质的热改变属性的层内的空气微泡组成。

9、根据权利要求1的方法，其特征在于：成像剂的平均散布浓度可达300至600×10⁶个微球/毫升，这样的浓度在20℃-25℃之间的温度至少可以保持8个星期。

10、根据权利要求6的方法，其特征在于：90%或者90%以上的所述所得微球体的直径在2至8微米的范围内。

11、根据权利要求1的方法，其特征在于：第二声波处理阶段的功率比第一声波处理阶段提高两个刻度。

12、根据权利要求1的方法，其特征在于：第一和第二声波处理阶段的每个在15至45秒钟内进行，但都在一分钟内。

13、根据权利要求9的方法，其特征在于：第一和第二声波处理阶段的每个在25至35秒钟内完成。