[发明专利]咪唑烷二酮衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备式Ⅰ螺-咪唑酮化合物或其与药物上可接受的阳离子形成的碱式盐的方法：

其中X为氢，氟，氯，溴，Z为亚氨基；Y为氧；R为氢或C₁-C₄烷基；-A=B-D=E-表示-N=CH-CH=CH-或其N-氧化物衍生物，该方法的特征在于：

(a)将有合适取代的式Ⅱ羰基环化合物与碱金属氰化物和碳酸铵一起缩合形成所需的具前面所示结构式Ⅰ、式中Z为亚氨基的最终产物，螺-咪唑烷二酮，式Ⅱ为：

其中X，Y，和R及-A=B-D=E-分别按上述定义，其中相对于羰基环化合物原料使用至少微过摩尔量的碱金属氰化物和碳酸铵试剂，且该缩合反应是在对反应呈惰性的极性有机溶剂介质存在下于约25℃-150℃进行的，以及

(b)需要时，可以将如最初定义的结构式Ⅰ的囟代化合物转化为相应的其中X为氢的未取代的环一去囟的化合物；和

(c)需要时，可以将如最初定义的结构式Ⅰ的化合物氧化，以便形成其相应的N-氧化物衍生物；

然后，如果需要，可将如最初定义的结构式Ⅰ的螺-咪唑酮化合物用药物上可接受的阳离子转化成它的碱式盐。

2、按权利要求1（a）所要求的方法，其特征在于使用的有机溶剂是具有1至4个碳原子的未取代的低级链烷酰胺。

3、按权利要求1（b）部分所要求的方法，其特征在于：环的去卤化是通过用催化氢化;使其中X为氟，氯或溴的结构式Ⅰ的囟代化合物进行氢解反应，以便形成其中X为氢的相应的去卤化合物。

4、按权利要求1（c）部分所要求的方法，其特征在于：所述的氧化反应是在酸性溶剂中，于从约0℃至约100℃范围温度下，用30%过氧化氢水溶液进行的。

5、按权利要求1（a）部分所要求的方法，其中所制备的化合物是其中Z为亚氨基，Y为氧和-A＝B-D＝E-为-N＝CH-CH＝CH-的式Ⅰ化合物。

6、按权利要求1（a）所述的方法，其中X为氟，氯或溴，R为C₁-C₄烷基。

7、按权利要求1（a）部分所要求的方法，其中制备的螺-咪唑烷二酮化合物是（±）-顺式-6′-氯-2′，3′-二氢-2′-甲基-螺-〔咪唑烷-4，4′-4′H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶〕-2，5-二酮。

8、按权利要求1（a）部分所要求的方法，其中制备的螺-咪唑烷二酮化合物是（±）-顺式-6′-溴-2′，3′-二氢-2′-甲基-螺-〔咪唑烷-4，4′-4′H-吡喃并〔2，3-b〕吡啶〕-2，5-二酮。