[发明专利]取代的N-(1-烷基-3-羟基-4-哌啶基)苯甲酰胺的制备方法

说明书

在与美国专利号403，603相应的欧洲专利76，530号中揭示了N-（1-烷基-3-羟基-4-哌啶基）苯甲酰胺衍生物，该化合物能有效地作为胃肠系统能动性的刺激质。

本发明化合物与上述化合物的差别是在哌啶基部分以先前未曾揭示的方式被取代，以及它们良好的兴奋胃肠能动性的特性，特别是它们能改善加速胃排空的能力。

本发明涉及具有下式的新的N-（4-哌啶基）-苯甲酰胺及其N-氧化物形式，药物上可接受的酸加成盐和它们的立体化学异构体形式：

（Ⅰ）

其中R¹为氢，C_1-6烷基，芳基C_1-6烷基，C_1-6烷羰基，C_1-6烷氧羰基，芳氧羰基，氨基C_1-6烷基，一或二（C_1-6烷基）氨基C_1-6烷基，氨基羰基，一或二（C_1-6烷基）-氨基羰基，吡咯烷基羰基或哌啶基羰基;

R²为氢或C_1-6烷基;

R³，R⁴和R⁵各自独立地为氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤，羟基，氰基，硝基，氨基，三氟甲基，一或二（C_1-6烷基）氨基，氨基羰基，芳羰基氨基，C_1-6烷羰基氨基，C_1-6烷羰基，C_1-6烷羰氧基，氨基磺酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷硫基，巯基，芳基C_1-6烷氧基或芳氧基;

R⁶为氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤或氨基;

L为下式的基团：

其中AIK为C_1-6链烷基双基或C_3-6链烯双基;

Y¹为O，S或NR⁷;而Y为O，S，NR⁷或直接键;所述R⁷为氢或C_1-6烷基;

R⁸和R⁹各自独立地为氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，芳基，C_3-6环烷基，芳基C_1-6烷基或（C_3-6环烷基）C_1-6烷基;其前提是当R⁷为氢时必须R⁸和R⁹不为氢;

R¹⁰为C_1-6烷基，C_3-6环烷基，芳基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或（C_3-6环烷基）C_1-6烷基;

R¹¹为芳基，芳基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基或（C_3-6环烷基）C_1-6烷基;

R¹²为C_1-6烷基，芳基或芳基C_1-6烷基;

R¹³为C_1-6烷基，C_3-6环烷基，芳基，芳基C_1-6烷基或（C_3-6环烷基）C_1-6烷基;

R¹⁴为芳基C_1-6烷基，其中C_1-6烷基部分有羟基或C_1-6烷羰氧基取代;