[发明专利]制备抑制芳香酶的4(5)－咪唑的方法

说明书

本发明涉及取代的咪唑衍生物和其无毒的医药上可以接受的酸加成盐和其制备方法，涉及含有上述化合物的医药组合物和其应用。

本发明的咪唑衍生物的通式为：  

其中R₁、R₂、R₁′和R₃′可以相同或不同，是H、CH₃、C₂H₅、OCH₃、或卤原子；R′是H或，这里R₃是H或卤原子；R₄是H，R₅是H或OH，R₆是H或OH，或R₅和R₈中之一是H而另一个是与R₄一起形成一个键；x和y可以相同或不同，是一个键或直链C_1-3烷基。

这些化合物医药上无毒的可以接受的酸加成盐也在本发明范围之内。

式(I)的化合物与有机和无机酸形成酸加成盐。因此，它们可以形成多种医药上有用的酸加成盐，如氯化物、溴化物、硫酸盐、硝酸盐磷酸盐、磺酸盐、甲酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐等。

包括在本发明范围内的医药组合物包括至少一个式(I)化合物或其无毒的医药上可以接受的盐和可配伍的医药上可接受的载体。

本发明提供例如下述式(I)具体化合物：

4-(3，3-二苯基-3-羟基丙基)-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(4-氯苯基)-3-羟基丙基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(2-甲基苯基)-3-羟基丙基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3-甲基苯基)-3-羟基丙基〕-1H-咪唑；

4-(3，3-二苯基丙烯-2-基)-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(4-氯苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(2-甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3-甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

4-(3，3-二苯基丙基)-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(2-甲基苯基)丙基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(4-氯苯基)-3-羟基丙基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔5-(2，6-二甲基苯基)-3-羟基-3-(2，6-二甲基苯基乙基)戊基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(4-氯苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

4-〔3-(4-氯苯基)-3-羟基-3-苯基丙基〕-1H-咪唑；

1-苄基-4-(3，3-二苯基丙基)-1H-咪唑；

1-苄基-5-(3，3-二苯基丙基)-1H-咪唑；

4-〔5-(2，6-二甲基苯基)-3-(2，6-二甲基苯基乙基)戊基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3-甲基苯基)丙基)-1H-咪唑；

1-(4-氯苄基)-4-(3，3-二苯基丙基)-1H-咪唑；

1-(4-氯苄基)-5-(3，3-二苯基丙基)-1H-咪唑；

4-〔5-(2，6-二甲基苯基)-3-羟基-3-(2，6-二甲基苯基乙基)戊基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3-氟苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3-氟苯基)丙基〕-1H-咪唑；

4-〔3，3-双(3，5-二甲基苯基)丙基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-(3，3-二苯基丙烯-2-基)-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(3，5-二甲基苯基)-3-羟基丙基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(3，5-二甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(2-甲氧基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，1-双(3-甲氧基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(4-甲氧基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(2，3-二甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(2-甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，1-双(3-甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；

1-苄基-5-〔3，3-双(4-甲基苯基)丙烯-2-基〕-1H-咪唑；