[发明专利]口服头孢菌素衍生物及其制备和应用

权利要求书

1、头孢菌素化合物及其可药用盐，其化学式如下：

其中R¹是低级烷基，低级烷氧甲基或低级链烯基；R²和R³为氢或低级烷基。

2、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是甲基，R²和R³是氢。

3、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是甲氧甲基，R²和R³是氢。

4、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是乙烯基，R²和R³是氢。

5、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是1-丙烯基，R²和R³是氢。

6、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是1-丙烯基，R²是甲基，R³是氢。

7、权利要求1的化合物及其可药用盐，其中R¹是1-丙烯基，R²和R³是甲基。

8、权利要求1的化合物选自7-｛（R）-2-氨基-2-（3-羟基-4-羟甲基苯基）乙酰氨基｝-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸和7-｛（R）-2-氨基-2-（3-羟基-4-羟甲基苯基）乙酰氨基｝-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸及其可药用盐。

9、权利要求1的化合物选自

7-｛（R）-2-氨基-2-（3-羟基-4-羟甲基苯基）乙酰氨基｝-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸，

7-｛（R）-2-氨基-2-（3-羟基-4-羟甲基苯基）乙酰氨基｝-3-｛（Z）-1-丙烯基｝-3-头孢烯-4-羧酸，

7-｛（R）-2-氨基-2-（4-羟甲基-3-甲氧苯基）乙酰氨基｝-3-｛（Z）-1-丙烯基｝-3-头孢烯-4-羧酸和

7-｛（R）-2-氨基-2-（3-甲氧基-4-甲氧甲苯基）乙酰氨基｝-3-｛（Z）-1-丙烯基｝-3-头孢烯-4-羧酸及其可药用盐。

10、制备下式（Ⅰ）所示头孢菌素化合物的方法，

式（Ⅰ）中R¹是低级烷基，低级烷氧甲基或低级链烯基，R²和R³是氢或低级烷基;该方法的特征在于包括在有机溶剂中，用式（B）所示的化合物（D-forphenicinol衍生物）缩合式（A）所示的7-氨基-3-头孢烯衍生物，

式（A）中R¹如前文所定义，R⁴是单价保护羧基的基团;

式（B）中R²和R³如前文所定义，R⁵是保护氨基的基团，形成的缩合产物如式（Ⅰa）所示，

式（Ⅰa）中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵的定义如前文所述;然后除掉式（Ⅰa）所示化合物中的保护氨基基团R⁵和保护羧基基团R⁴，得到式（Ⅰ）所示的化合物。

11、权利要求10所述的方法，其中式（A）所示的化合物与式（B）所示的化合物在有机溶剂中的缩合反应是在0℃至所用有机溶剂的回流温度之间进行，优选温度为20～30℃，所用的有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺，二恶烷，乙腈，氯仿，氯代甲烷，氯代乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯和吡啶。

12、权利要求10所述的方法，其中式（A）所示化合物与式（B）所示化合物之间的缩合反应是通过用N-羟基-苯并三唑和N，N′-二环己基碳化二亚胺活化酯的方法进行。