[发明专利]新的6-取代丝裂霉素类似物

说明书

本发明一般涉及马利兰类抗生素化合物及其在治疗动物肿瘤疾病方面的应用。

特别列为本文参考文献的有：我的美国专利4，268，676、4，460，599和4，617，389的公开内容;1984年7月11日提交的我的U.S.S.N.未决申请629，814，该申请为美国专利4，268，676和4，460，599的分案申请;1985年7月22日提交的我的共同未决部分继续申请美国专利申请464，612，该申请为有利于U.S.S.N    757，194而放弃;1984年9月4日提交的我的共同未决美国专利申请647，055。这些参考文献可以提供与本发明有关的必需的和非必需的材料。

简而言之，所述美国专利4，268，676、4，460，599和4，617，389，叙述了本领域内对结构上与丝裂霉素相关的新颖而有用的化合物进行检索的背景材料，这些化合物不仅具有抗生素活性，而且还具有一些意想不到的性质，即对动物低毒且具有显著的抗肿瘤活性。更具体地说，这些文献公开了具有式Ⅰ的新化合物：

其中：Y为氢或低级烷基;X为噻唑氨基、糠基氨基或具有下式的基团：

其中R、R¹和R²相同或不同，选自氢和低级烷基，R³选自低级链烯基、卤代低级链烯基、低级炔基、低级烷氧羰基、噻吩基、氨基甲酰基、四氢呋喃基和苯磺酰胺。

所述美国专利还公开了治疗动物肿瘤疾病的新方法，该方法包括施用有效治疗量的式Ⅰa化合物：

其中：Y为氢或低级烷基;Z为噻唑氨基、糠基氨基、环丙基氨基、吡啶氨基或具有下式的基团：

其中R⁴、R⁵、R⁶相同或不同，选自氢和低级烷基，R⁷选自低级链烯基、卤代低级链烯基、低级炔基、低级烷氧羰基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、吡啶基、噻吩基、氨基甲酰基、四氢呋喃基、苄基和苯磺酰胺。

所述美国专利还公开了另一些治疗动物肿瘤疾病的新方法，该方法包括施用有效量的式Ⅱa化合物：

其中：Y为氢或低级烷基;Z为低级烷氧基取代的喹啉基氨基、氰基取代的吡唑氨基、或单或二低级烷基取代的噻唑氨基，或

含氮杂环基，或

氰基、苯基、甲酰胺基或低级烷氧羰基取代的1-吖丙啶基，或

低级烷基、甲酰基或乙酰基苯基取代的1-哌嗪基，或

羟基或哌啶基取代的1-哌啶基，或

低级烷氧基、氨基或卤素取代的吡啶氨基，或

甲酰胺基、巯基或亚甲二氧基取代的苯胺基，或具有下式的基团：

其中R为氢或低级烷基，R″为含氮杂环基，或

丁内酯基，或

金刚烷基，或

单低级烷氧基取代的苯基，或

取代的低级烷基，选自巯基低级烷基、羧基低级烷基、单、二和三低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基低级烷基及其低级烷氧基羰基取代的衍生物、氰基低级烷基、单、二和三低级烷氧基苯基低级烷基、苯基环低级烷基、1-吡咯烷基低级烷基、N-低级烷基吡咯烷基低级烷基、N-吗啉基低级烷基、低级二烷基氨基低级烷基。

部分继续申请美国专利申请757，194还公开了用于治疗动物肿瘤疾病的式Ⅲa化合物：

其中：Y为氢或低级烷基;Z为羟基取代的1-吡咯烷基，或低级烷基取代的哌啶基，或1-哌嗪基或乙酰氨基、乙酰基、脲基、氰基、羧基低级烷氨基、二低级烷氧基、硝基、氨磺酰基、或低级烷基取代的苯胺基、或具有下式的基团：

其中R为氢或低级烷基，R¹为含氮杂环基，并选自氨基取代的三唑基、低级烷基取代的异噻唑基、苯并噻唑基，以及硝基和卤素取代的苯并噻唑基衍生物，或

R¹为取代的低级烷基，选自氨基低级烷基、低级烷氨基低级烷基、羟基低级烷氨基低级烷基、羟基低级烷氧基低级烷基、咪唑基低级烷基、硝基取代的咪唑基低级烷基、单和二羟基苯基低级烷基、硝基取代的吡啶氨基低级烷基、哌嗪基低级烷基、吡啶乙基。