[发明专利]制备用于超声造影的微粒和超声波造影剂的方法

权利要求书

1.一种制备用于超声造影的微粒的方法，其中所述微粒含有

(i)可生物分解的合成聚合物，它是α-，β-，γ-羟基羧酸的聚酯或聚烷基氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酰胺、聚丙烯酸糖化物或聚原酸酯；和

(ii)气体或沸点在60℃以下的与水不混溶的有机液体；

所述方法的特征在于，将溶解在一种或多种沸点在60℃以下的与水不混溶的有机溶剂中的、为获得上述各自的聚合物所要求的单体在含有反应起动剂的水溶液中于低于与水不混溶的有机溶剂的沸点的温度下乳化，聚合后，将所得悬浮液i)中和并过滤以得到含与水不混溶的有机液体的颗粒或ii)冷冻干燥以得到含气体的颗粒。

2.根据权利要求1的方法，其中所述的水溶液中含有0.01-5％重量的乳化剂。

3.一种制备用于超声造影的微粒的方法，其中所述微粒含有

(i)可生物分解的合成聚合物，它是α-，β-，γ-羟基羧酸的聚酯或聚烷基氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酰胺、聚丙烯酸糖化物或聚原酸酯；和

(ii)气体或沸点低于60℃的与水不混溶的有机液体；

所述方法的特征在于，在低于与水不混溶的有机液体的沸点的温度下将为获得上述各自的聚合物所要求的第一种单体的水溶液加到一种水乳液中，其中所述水乳液含有溶解在一种或多种沸点低于60℃的与水不混溶的有机溶剂中的、为获得上述各自的聚合物所要求的第二种单体，聚合后，将所得悬浮液i)过滤并洗涤以得到含与水不混溶的有机液体的颗粒或ii)冷冻干燥以得到含气体的颗粒。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于所述水溶液和水乳液含有乳化剂和/或缓冲剂。

5.一种制备用于超声造影的微粒的方法，其中所述微粒含有

(i)可生物分解的合成聚合物，它是α-，β-，γ-羟基羧酸的聚酯或聚烷基氰基丙烯酸酯、聚氨基酸、聚酰胺、聚丙烯酸糖化物或聚原酸酯；和

(ii)气体或沸点低于60℃的与水不混溶的有机液体；所述方法的特征在于，将溶解在一种或多种沸点低于60℃的与水不混溶的有机液体中的可生物分解的合成聚合物在水溶液中乳化，然后慢慢增加温度蒸发掉与水不混溶的有机溶剂，再将所得悬浮液冷冻干燥。

6.根据权利要求5的方法，其特征在于所述水溶液含有乳化剂。

7.根据权利要求1-6任一项的方法，其特征在于，沸点低于60℃的与水不混溶的有机溶剂是1，1-二氯乙烯，2-甲基丁烯，2-氯丙烷，2-甲基-1，3-丁二烯，2-丁炔，2-甲基1-丁烯，二溴二氟甲烷，呋喃，3-甲基-1-丁烯，异戊烷，乙醚，3，3-二甲基-1-丁炔，二甲基氨基丙酮，氧化丙烯，N-乙基二甲胺，二氯甲烷，戊烷，环戊烷，2，3-戊二烯和/或环戊烯。

8.根据权利要求1-6任一项的方法，其特征在于，包含在微粒中的气体是空气，稀有气体，氮气，氧气，二氧化碳，氢，氨，乙烯，甲烷，乙烷，丙烷和/或丁烷。

9.一种制备用于超声造影的微粒的方法，其中所述微粒含有直链淀粉和沸点低于60℃的与水不混溶的有机溶剂，所述方法的特征在于，将直链淀粉的饱和水溶液与沸点低于60℃的与水不混溶的有机溶剂混合，并将所得的难溶解复合物在超声浴中不断搅拌下被沉淀，然后过滤并干燥。

10.一种制备用于超声造影的微粒的方法，其中所述微粒含有直链淀粉和气体，所述方法的特征在于，将直链淀粉的饱和水溶液在高压釜中在7个大气压的所述气体的压力下保温7天，然后移出结晶产物洗涤并干燥。

11.根据权利要求9或10的方法，其特征在于，所述微粒含有环糊精或环糊精衍生物作为直链淀粉。

12.根据权利要求9的方法，其特征在于，沸点低于60℃的与水不混溶的有机溶剂是1，1-二氯乙烯，2-甲基丁烯，2-氯丙烷，2-甲基-1，3-丁二烯，2-丁炔，2-甲基-1-丁烯，二溴二氟甲烷，呋喃，3-甲基-1-丁烯，异戊烷，乙醚，3，3-二甲基-1-丁炔，二甲基氨基丙酮，氧化丙烯，N-乙基二甲胺，二氯甲烷，戊烷，环戊烷，2，3-戊二烯和/或环戊烯。

13.根据权利要求10的方法，其特征在于，所述气体是空气，稀有气体，氮气，氧气，二氧化碳，氢气，氨，乙烯，甲烷，乙烷，丙烷和/或丁烷。

14.一种制备超声波造影剂的方法，其特征在于，将按照权利要求1-6、9和10任一项的方法得到的微粒悬浮在水介质中。