[发明专利]3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-氨基蒽环化合物

权利要求书

1、一个通式为Ⅰ：

的蒽环糖甙和它们的药用酸加成盐，

其中R₁是氢或羟基，R₂是氢或甲氧基，NH₂-指NH₂取代基位于平面或轴向。

2、根据权利要求1的化合物，该化合物是4-脱甲氧-3-脱氨基-4′-脱氧-4′-氨基道诺红霉素或盐酸盐。

3、根据权利要求1的化合物，该化合物是3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-氨基道诺红霉素或它的盐酸盐。

4、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是4-脱甲氧-3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-氨基阿霉素或它的盐酸盐。

5、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-氨基阿霉素或其盐酸盐。

6、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是4-脱甲氧-3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-表-氨基道诺红霉素或其盐酸盐。

7、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-表-氨基道诺红霉素或其盐酸盐。

8、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是4-脱甲氧-3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-表-氨基阿霉素或其盐酸盐。

9、根据权利要求1的化合物，其中该化合物是3′-脱氨基-4′-脱氧-4′-表-氨基阿霉素或其盐酸盐。

10、一个权利要求1定义的通式Ⅰ蒽环糖甙或其适于药用的酸加成盐的制备方法，其特征在于：

（ⅰ）将R₂是氢（4-脱甲氧道诺红霉素酮）或甲氧基（道诺红霉素酮）的下式：

道诺红霉素酮或4-脱甲氧道诺红霉素酮与X和Y中之一代表氢，另一代表三氟乙酰胺基的通式Ⅲ：

的化合物缩合，得到R₂X和Y如上定义的且N-三氟乙酰基保护的通式Ⅳ：

的糖甙，然后脱去N-三氟乙酰基，得到R₁是氢，R₂如上定义的通式Ⅰ的蒽环糖甙;

（ⅱ）根据需要，可将所述的通式Ⅰ糖甙转变成其适于药用的盐;

（ⅲ）根据需要，可溴化所述的通式Ⅰ的糖甙或其适于药用的盐，然后水解其14位溴代衍生物，从而得到R₁是羟基的通式Ⅰ的糖甙;和

（ⅳ）根据需要，可将R₁是羟基的通式Ⅰ的糖甙转变成其适于药用的盐。

11、根据权利要求10的方法，其中步骤（ⅰ）是在三氟甲磺酸银存在下进行的。

12、根据权利要求11的方法，其中道诺红霉素酮或4-脱甲氧道诺红霉素酮溶于干燥的二氯甲烷中，缩合是在分子筛作脱水剂存在下进行的。

13、根据权利要求10至12任一项的方法，其中N-三氟乙酰基通过弱碱性水解脱去。

14、根据权利要求10至13任一项的方法，其中R₁是氢的通式Ⅰ糖甙在步骤（ⅱ）中以其盐酸盐形式分离出来。

15、根据权利要求10至14任一项的方法，其中步骤（ⅲ）中水解是用甲酸钠进行的。

16、根据权利要求10至15任一项的方法，其中R₁是羟基的通式Ⅰ糖甙是在步骤（ⅳ）中以其盐酸盐形式分离出来的。

17、药用组合物包括权利要求1定义的通式Ⅰ蒽环糖甙或其适于药用的盐和稀释剂和载体。

18、权利要求1定义的通式Ⅰ蒽环甙或其适于药用的盐用于治疗人畜机体所患疾病。

19、根据权利要求18的化合物，其用作抗肿瘤药物。

20、制备权利要求1定义的通式Ⅰ蒽环糖甙或其适于药用的盐的方法，该方法具体见前述的实施例4至11任一项中。

21、权利要求10定义的通式Ⅲ化合物。

22、制备权利要求10定义的通式Ⅲ化合物的方法，该方法特征在于：

（a）将通式Ⅴ：

的甲基-2，3，6-三脱氧-α-甘油基-己吡喃糖甙-4-酮糖与羟胺或其酸加成盐反应得到通式Ⅶ

的顺式，反式肟混合物。

（b）氢化肟混合物，然后氨基用三氟乙酰基保护，分离得到制得的单个通式Ⅷ_e和Ⅷ_f4-N-三氟乙酰化的差向异构体：

（c）将每个差向异构体转变成相应的通式Ⅸ_e和Ⅸ_f的1-羟基衍生物：

（d）将每个1-羟基衍生物转变成相应的1-氯代衍生物Ⅲ_e和Ⅲ_f：