[发明专利]4-取代吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及结构式为的化合物，式中的各符号在文中定义。该化合物具有静脉内的和/或增强心神经纤维变力的活性，并用作心血管药剂。该化合物特另别适用作强心剂以增进心脏的射出作用，尤其是治疗急性或慢性的心力衰竭。该化合物也可用作抗心律失常的药剂以治疗或预防心律失常。

英国专利申请GB2186573和德国专利申请DE3703633涉及具有强心和抗心律失常效能的嘌呤衍生物，其结构式如下：式中R是任选取代的二苯基烷基基团，上式中的侧链是与环中氮原子相键合的。

美国专利US4,460,586涉及结构式为的3氨基丙氧基芳基衍生物。该化合物用作强心剂，抗心律不齐药剂和α—及β—肾上腺受体阻滞剂。该美国专利是公布的要求了多种4-取代的吲哚衍生物的系列专利之一。

本发明涉及4—取代吡唑并[3，4—d〕嘧啶衍生物，其通式为：式中X是S、O、NH和NR₁，其中R₁是C₁～C₄的低级烷基；

M是CH₂、CHOH、CHOOOR₂和CHOR₂，其中R₂是C₁—C₈—直链或支链的低级烷基、苯基和取代的苯基，其中苯环上的取代基团是C₁—C₄—的低级烷基，CF₃、卤素(如氟、氯、溴和碘)，NO₂、CN、C₁—C₄—的低级烷基，C₁—C₄—的低级烷氧基，NO₂和CN；

Y是氮，N(CH₂)n(其中n是0～4的整数)，或是一个带有双键(C＝)的碳原子，该双键连到一个连有Ar₁、Ar₂和Ar₃的碳原子上

Ar₁、Ar₂和Ar₃分别选自H，C₁—C₄—的低级烷基，苯基、取代的苯基〔其中苯基的取代基团是C₁—C₄—的低级烷基，C₁—C₄—的低级烷氧基，CF₃、卤素和全卤(如氟、氯、溴和碘)NO₂，CN〕，萘基、吡啶基和噻吩基；

Z是H、CN、OH或CO₂R₃(其中R₃是H、C₁—C₄—的低级烷基和如氟、氯、溴和碘的卤素)，苯基或取代的苯基，其中苯基的取代基团是C₁—C₄—的低级烷基，NO₂，卤素(如氟、氯、溴和碘)，CN或CF₃；

R是H，C₁—C₄—的低级烷基、环戊基、环己基、苄基、C₂—C₆—的低级链烯基，C₂—C₆—的低级炔基，四氢吡喃基和四氢呋喃基；    

Q是氢卤素(如氟、氯、溴和碘)，氨基，C₁～C₄的低级烷基和OH。

也包括有4—取代吡唑并嘧啶衍生物的任意光学活性异构体。

在上面通式中，Ar₁、Ar₂和Ar₃中的至少一个是芳族基团，并且当Y是一个连有双键(C＝)碳原子时，只有Ar₁和Ar₂连到该碳原子上。    

通式中的化合物用于作心血管药剂，特别是作为强心剂，也用作为抗心律不齐药剂。

本发明最主要方面涉及4-取代吡唑并[3，4-d]嘧啶哌嗪和哌啶衍生物(它们呈现增强心神经纤维变力的活性)。

本发明的化合物(其中X是硫)可由如图1提出的方案制备。

             图1