[发明专利]制备2α-甲基-2β-(1，2，3-三唑-1-基)甲基青霉烷-3α-羧酸衍生物的方法

权利要求书

1、一种制备用式(Ⅰ)表示的2α-甲基-2β-(1，2，3-三唑-1-基)甲基青霉烷-3α-羧酸衍生物的方法，

(Ⅰ)

其中：R是青霉素羧基保护基；R₁是氢原子或卤素原子；R₂是氢原子，低级烷基，低级烷氧基，卤素原子，叠氮基，低级烷硫基，苯二(甲)酰亚氨基或-NHR₆基(其中的R₆是氢原子或由羧酸派生的酰基)；R₃和R₄可以是相同的也可以是不同的基团，每个均可代表氢原子，三烷基甲硅烷基，低级烷基，低级烷氧基，苯基，或由卤原子、低级烷基、低级烷氧基和硝基组成的基团组中选出的1至5个取代基取代的苯基，C₂-C₆脂酰基，三氟甲基，氨基甲酰基，低级烷基取代的氨基甲酰基，低级烷氧基取代的低级烷基，羟基，硝基，氨基，氰基，甲酰基，卤素原子，由通式-S(O)nR₇代表的基团(其中的R₇可以是低级烷基，n是0，1或2)，由通式-COOR₈代表的基团(其中R₈可以是氢原子，苄基或由卤原子、低级烷基、低级烷氧基和硝基组成的基团组中选出的1至5个取代基取代的苄基，碱金属原子，具有1-18个碳原子的烷基，低级链烯基或低级烷基)，或由1-3个苯基取代的低级烷基，

该方法包括在一种溶剂中将每1摩尔以式(Ⅲ)表示的青霉烷酸亚砜衍生物与约1-10摩尔用式(Ⅳ)表示的三唑衍生物在温度约为90℃至150℃加热，

(Ⅲ)

其中R，R₁，R₂定义如上；

(Ⅳ)

其中R₃和R₄定义如上；R₅是氢原子或被由低级烷基，苄基和苯基组成的一组取代基中选出的三个基团取代的甲硅烷基。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于R₁是氢原子或卤素;R₂是氢原子，卤素原子，叠氮基，苯二（甲）酰亚氨基或-NHR₆基，其中R₆与权利要求1中的定义相同。

3、根据权利要求1的方法，其中R₁是氢原子或卤素原子;R₂是氢原子，卤素原子或-NHR₆基，其中的R₆是苯乙酰基或苯氧乙酰基。

4、根据权利要求1的方法，其中R₃和R₄是相同或不同的，每个均可代表氢原子，三（低级烷基）甲硅烷基，低级烷基，低级烷氧基，苯基、具有由卤原子、低级烷基、低级烷氧基和硝基组成的取代基组中选出的1-5个取代基取代的苯基，C₂-C₆脂酰基，三氟甲基，氨基甲酰基或-COOR₈基，其中R₈定义与权利要求1中所述的定义相同。

5、根据权利要求1的方法，其中R₃和R₄每个均可代表氢原子或-COOR₈基，其中的R₈是C₁-C₁₈烷基。

6、根据权利要求1的方法，其中每摩尔式（Ⅲ）表示的青霉烷酸亚砜衍生物所需的式（Ⅳ）表示的三唑衍生物的用量大约为2-4摩尔。

7、根据权利要求1的方法，其中在沸点低于110℃的溶剂里，在封管中于大约90-150℃加热以完成反应。

8、根据权利要求1的方法，其中在沸点低于110℃的溶剂里，在封管中于大约110-120℃加热以完成反应。

9、根据权利要求1的方法，其中溶剂是腈、卤代烃、酮或醚。

10、根据权利要求1的方法，其中溶剂是乙腈、丙腈、丁腈、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯丙烷、1，1，2-三氯乙烷、甲基乙基酮、戊酮、二甲氧基乙烷或二噁烷。

11、根据权利要求1的方法，其中R₆是2-噻吩基乙酰基、苯基乙酰基、苯氧基乙酰基、呋喃基乙酰基、吡啶基乙酰基、嘧啶基乙酰基、噁唑基乙酰基、噁二唑基乙酰基、噻唑基乙酰基、噻二唑基乙酰基、三唑基乙酰基、四唑基乙酰基、2-氨基噻唑-4-基乙酰基、α-顺式-甲氧基亚氨基α-（2-氨基噻唑-4-基）乙酰基、[D（-）-α-（4-乙基-2，3-二氧-1-哌嗪羧酰胺）-α-4-羟基苯基]乙酰基、[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（2-羧丙氧亚氨基）]乙酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、四唑基硫代乙酰基、4-吡啶基硫代乙酰基、4-吡啶氧代乙酰基、苯甲酰基、对硝基苯甲酰基或4-异噁唑基羰基。