[发明专利]控制释放的组合物

说明书

本发明涉及一种控制释放活性物质到水相中的组合物。

众所周知，将活性物质如药物活性的粉末放入一种不溶物构成的基体中，该活性物质可以从中逐渐地渗出，由此获得活性物质的持续释放。将半渗透性的涂层涂到一个片剂的中心上，水和溶解了的活性物质可通过该涂层渗透，或者将有孔的不溶解的涂层涂到片剂的中心上，活性物质通过该涂层释放出来，由此可以达到包含在片剂的中心上的活性物质的持续释放。此外，将活性物质颗粒用微胶囊包封在一层或多层膜中，也可获得活性物质的逐渐释放，该膜可具有不同的类型如作为引起活性物质在肠中渗出或释放的媒介型。

使活性物质持续释放的这些常规方法有一定的缺点，当剂量的形式是存在于体内时，用这些方法是难以在整个过程中保持活性物质的恒定浓度的，如血浆中药物活性物质的恒定浓度。特别是对于在体内有一个短暂半存留期的药品来说，这可能是个问题。此外，水通过渗透性涂层的渗入可能引起在含水介质中的不稳定的活性物质的水解。

本发明的目的是克服这些缺点而提供一种组合物，该组合物能严格控制释放其中的活性物质，并可防止活性物质在释放时间之前不会由于水解作用而发生降解。

因此，在本发明的一种实例中涉及一种组合物，通过以基本恒定的速率侵蚀该组合物的一个或多个表面来控制活性物质到水相中的释放，该组合物包含：

一种由基本上水溶性的结晶聚合物或基本上水溶性的结晶聚合物的混合物所构成的基体，

一种表面活性剂或表面活性剂的混合物，它们以结晶聚合物和表面活性剂的重量来计量，以0～50%的用量分散在结晶聚合物相中，该表面活性剂包含一种或几种化合物，该化合物具有至少一种与结晶聚合物相一致的区域结构和至少另一种实质上是亲油的区域结构，并具有低于结晶聚合物的熔点，

至少一种活性物质，它基本上可均匀地分散在结晶聚合物相中和/或在几何上位于结晶聚合物相中意义明确的区域和/或分散在表面活性剂中，和任意一种填料，

该表面活性剂和/或活性物质降低了结晶聚合物基体中和结晶聚合物基体本身的晶粒之间及缝隙中区域结构的水的亲和力，由此基本消除了聚合物结晶之间的界面中水的渗透，因此通过暴露于介质的组合物的一个或多个表面上水介质的溶解作用，而有效地进行侵蚀。

为了避免存在于基体中的活性物质由于水的作用，易于水解而发生活性物质的降解作用的情况，基体和活性物质和/或表面活性剂的组合必须基本上是不能渗透到水相的液体中去，例如体液，即该体液显示出可以将本发明的组合物引入到身体内的部分（如在胃肠道，包括直肠，在阴道或皮下）或经导管引入到体腔中（如泌尿的膀胱、胆囊、子宫、中枢神经系统腔、传染性/恶性/手术后的空腔等）。水向该活性物质在基体内的内含物的渗透作用基本上被消除了，因此使组合物变得稳定，以至于即使该组合物在预定时间内被暴露于体液或其它液体之中，该活性物质仍然保持活性。由于液体只能作用于这一类型基体的表面，所以当其中放入的活性物质从基体中释放出或刚一释放出时，它就被暴露于上述液体中。因为释放是从暴露于上述液体的基体表面逐渐进行的，所以当组合物存在于水相（如体腔）中时，基本上不渗透水的某种类型的基体将确保整个阶段中的基体中的活性物质的稳定性，直到该活性物质释放出的时候，并且还将确保活性物质从基体中的被控制的和能再现的释放速率。

活性物质从基体中释放出的速率是一个预定的速率，即在一定期间内能够控制的速率。每个特别所需的释放速率特别取决于要将其释放并对其施加影响以发生预期作用的活性物质的量，以及取决于基体所包含的活性物质的总的剂量。按照可确保活性物质释放所需要的量的一种或多种原则，来选择组成基体的物质和活性物质在基体中的分布。

本发明的组合物的优点是：基体中所包括的活性物质的剂量可被测定，因此在组合物存在于水相的整个过程中，在水相中能得到活性物质适当的恒定的或脉动的剂量;基体结构的特性，即它的水不渗透性，即使活性物质本身在水介质中是不稳定的，也可以防止由于水渗透到基体中的活性物质水解或其他因素等所产生的降解。

由于从本发明的组合物可得到活性物质的控制释放，所以在一个特定的时间内，能够得到符合于上述处置所需要的剂量的活性物质的恒定释放速率或控制的脉动释放，因此要遵守严格的剂量服法，如需要的药剂的用法可按照间隔的给药直至一天数次的给药。此外，在本发明的组合物中可能包括两种或多种不同的活性物质，以适合于可按不同的浓度和/或间隔而被释放，因此使病人易于遵守医嘱的服法。