[发明专利]分离大环非对映体的一种方法

权利要求书

1、一种分离化学式为Ia与Ib：

的非对映体(3S，7R)与(3S，7S)3，4，5，6，7，8，9，10，11，12-十氢-7，14，16-三羟基-3-甲基-1H-2-苯并氧杂环十四烯-1-酮的方法，此法在于由含50-60%非对映体Ia的混合物出发，将它在含有0.1至10%水的乙腈中进行结晶。

2、按照权利要求1的方法，其中含水量为0.2至2%。

3、按照权利要求1或2的方法，其中溶剂∶溶质比为15-30∶1，最好是20-22∶1。

4、按照权利要求1-3中任何一项的方法，其中Ia、Ib混合物在乙腈/水中的溶液于搅动下以5-10℃/小时的冷却速度冷却，直到最终温度为25-35℃，特别是到30℃。

5、按照权利要求1至4中任何一项的方法，其中将第一次结晶得到的产物在乙腈/水中进行第二次重结晶，溶剂∶溶质比为25-35∶1，最好是28-30∶1，以得到非对映体纯度高于98.5%的产物Ia。

6、按照权利要求1到5中任何一项的方法，其中，由第一次结晶后的母液得到的Ia、Ib混合物（约30∶70）与从第二次结晶得到的Ia、Ib混合物（Ia与Ib之比约为70∶30）合并在一起，得到的最终混合物的Ia滴定率为50-60%，此混合物可与起始的Ia、Ib混合物合并。

7、按照权利要求1至5中任何一项的方法，其中，将从第一次结晶后的母液中得到的Ia、Ib混合物（比例约为30∶70）的一部分用阮内镍在乙酸正丁酯中回流6-8小时进行氧化，直到转化率不高于75-80%，所得的混合物最后与玉米赤霉烯酮（Ⅱ）一起氢化进行再循环。