[发明专利]稠合吡唑3-氧代-丙腈衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及稠合吡唑3-氧代-丙腈衍生物的制备方法并且涉及含有这类衍生物的药用组合物。

本发明涉及如下通式所示的化合物及其药用盐

式中X代表：

a）其中R₄为氢，C_1-6烷基或的基团，此处R′和R″各自分别为C_1-6烷基或者R′与R″与氮原子连接在一起形成未被取代或被C_1-6烷基取代的杂环如选自N-吡咯烷基、N-哌嗪基、六氢吖庚因-1-基、硫代吗啉基、吗啉基和哌啶子基;或

b）氧原子或其中n为0、1或2的-S（O）n-基;R代表C_1-6烷基、吡啶基或苯基、未被取代或被一个或两个选自卤素、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、甲酰氨基和C_2-8链烷酰氨基所取代的苯基;

R₂和R₃各自分别为：

a）氢、卤素、C_1-6烷基或三氟甲基;

b）羟基、C_1-6烷氧基或C₃或C₄烯氧基;

c）硝基、氨基、甲酰氨基或C_2-8链烷酰氨基;

d）二（C_1-6烷基）氨基或其中R′和R″如上所限定的

;

e）CH₂OH、CHO、COOH或C_2-7烷氧羰基;

f）其中Rd为氢或C_1-6烷基而Rc为氢、苯基或α氨基酸的侧链的

基团，

g）其中Rc如上所限定的基团;

h）其中n如上所限定而R为氢或C_1-6烷基的基、-CH₂OCO（CH₂）nCOOR或-NHCO（CH₂）nCOOR

k其中R′为氢或基团-CH₂COOH的-CH＝N-OR′;

i）-CH＝N-NH-R₂基团，其中R₂为氢、-CH₂CH₂OH、C₂或C₃烷氧羰基或其中p为1或2而R₃为COOH或C_2-7烷氧羰基的-（CH₂）p-R₃基团;

l）其R′和R″如上所限定的团;

m）其中R′和R″如上所限定的基团

n）被基团的C_2-7烷氧羰基，其中R′和R″如上所

Q代表氢、羧基、C_2-7烷氧羰基或基团，其中Ra代表氢或C_1-20烷基而Rb代表C_1-20烷基、其中R和Rc如上所限定的基团或基团（A）m-R₅，其中m为0或1、A为C_1-6亚烷基链而R₅为：

a）C_5-8环烷基;

b）未被取代或被一个或两个分别选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基之类取代基所取代的吡啶基;

c）未被取代或被选自下列一个或两个基团取代的苯基：卤素、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、硝基、甲酰氨基、C_2-8链烷酰氨基、二（C_1-6烷基）氨基、羟基、CH₂OH、COOH、C_2-7烷氧羰基、甲酸基、C_2-8链烷酰氧基和其中R′和R″如上所限定的

d）2-噻吩基、2-呋喃基或1（C_1-6烷基）-吡咯-2-基;

e）未被取代或被C_1-6烷基取代的杂环，它们选自2-嘧啶基、2-噻唑基和3-异唑基。

本发明包括式Ⅰ所示化合物的所有异构体、立体异构体和旋光异构体及其混合物，以及代谢物和代谢前体或生物前体。应该注意的是式Ⅰ化合物也可以用互变异构结构即烯醇结构式（Ⅰa）表示

式中X、R₁、R₂、R₃和Q如上所限定。