[发明专利]用动物和/或植物油制备高浓度多不饱和脂肪酸或其酯的方法

说明书

本发明是关于用各种动物和/或植物油为原料制取高浓度二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸酸混合物及其酯的方法，也涉及所制备的混合物以及用它们来预防或治疗疾病的用途，

鉴于这些油脂可用作食物或营养物，本发明的方法也适合于对这类油脂进行脱臭和脱酸处理。

众所周知，从人类生理学上讲，多不饱和脂肪酸起着重要的作用，尤其是因为它们具有这两方面的作用：结构作用，即作为细胞膜的磷脂成分；功能作用，作为前列腺素的先质。

实际上，属于α—亚麻酸族的脂肪酸对于大脑、视网膜或性腺的发展与功能以及对于PGI₈和TxA₃的形成起着基础作用，特别是对于防止血小板凝固具有重要的作用。

在上述脂肪酸中，特别重要的是ω—3族长链脂肪酸，即二十碳五烯酸(20∶5ω—3)，简称EPA，二十二碳六烯酸(22∶6w—3)，简称DHA，它们都是在相关酶(Δ—去饱和酶)的作用下，由α—亚麻酸去饱和及链延长而衍生的产物。

作为PGI₃和TxA₃的先质，EPA具有防止血小板凝固和抗凝血的作用，即它能够抑制环氧酶(类似于阿司匹灵的作用)和/或与花生四烯酸竞争该酶，结果使已知为血小板凝结剂的PGE₂和TxA₂的合成减少。

DHA是最重要的人脑类脂成分，以很高的浓度存在于染色体膜的磷脂中，这使研究者们设想DHA在传递神经脉冲时起了作用。

另外，由于DHA是血小板细胞的结构组分，通过增加血小板流动性能，使DHA直接起到了重要的抗凝血作用。

近来通过人体研究证明，随着年龄的增长(35岁以后)，A—6—去饱和酶减少，因此发生了上述酸的内源缺乏症，该症应该通过饮食或适宜的组合物来治疗。可是，迄今为止，一些实际困难妨碍了所说的酸在治疗方面或作为营养成分的广泛应用，而另一方面，根据上面有关生化和药理学的叙述，这种应用又是极其重要的。所说的这些实际困难主要包括从鱼油中萃取所说的酸，它们的提纯和浓缩达到药用合理的值以及变味处理。

尽管人们已经建议和公开了许多方法，但一直没有达到令人满意的效果，其中，虽然EPA和/或DHA具有作为药物或营养成分的巨大潜力，但直到目前仍限制使用这些酸。根据不同技术，目前已知的方法有如脱脂、逆流萃取，尿素加成法、液相色谱法和蒸馏法，这些方法的产率相当低，而且所获得的产品暴露在光或空气中很容易受损。许多已知方法的目的仅在于提纯二十碳五烯酸，却破坏了其它有用的不饱和脂肪酸如DHA。

例如US4,377,526披露了提纯EPA或其酯的方法，其中包括用尿素处理，然后分馏。采用这种方法，EPA的得率大于70％，但同时DHA的残存量仅为3～5％。

另外，就本发明申请人所知，迄今所有涉及制取该产品或类似产品的已获专利权的方法都或多或少地结合采用了化学或物理操作方法，例如，利用尿素优选沉淀出少量不饱和酸(WO87/03899，JP57—187397)，或者用超临界流体萃取(JP60—214757，JP60—115698)。

为了获得高滴定率的DHA酸或其酯，另一些专利还采用了色谱法，即采用硅胶直到低极性共聚物的各种色谱床(JP—61—291540、JP—61—037752、JP—58—109444及GB2090529)。

另一方面，在有些专利中采用了分子蒸馏法(如JP—113099)在该方法过程中，分子蒸馏不是方法的特征步骤，仅仅是作为一种粗提纯的手段。

本发明的方法除了采用普通的甘油三酯水解以获得酸外，完全是基于分子蒸馏技术，通过适当改变操作条件，采用分子蒸馏以获得本发明的全部产品，而不必用任何其它化学或物理的处理方法。

因此，本发明的目的是在易于工业领域应用的条件下，提供一种从各种原料油中萃取高产率DHA和EPA乙酯和游离脂肪酸的方法，获得一种稳定无臭味产品，在人体治疗中可以用作药物和食疗品。

另外，本发明的方法仅需要非常少的化学处理步骤，在该方法中这些处理是技术即分子蒸馏技术所必须使用的，因为在其操作条件下，能最大限度地保护本发明的产品，实际上，已知这些产品非常易于发生化学和热降解现象，最后，从工业经济的可行性观点出发，分子蒸馏本身非常适合于连续性生产，其操作费用极低。

本发明的方法中仅仅使用分子蒸馏技术就可以获得以下效果：

1)高质量产品，这也是由于未采用过多的化学步骤之故；