[发明专利]常压法制备3，5-二氯-2，6-二甲基吡啶酚

说明书

3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚具有下列结构（Ⅰ）

化合物（Ⅰ）是一种抗球虫药物，广泛用于鸡、兔饲养中球虫病的防治，属CO7D类。

化合物（Ⅰ）的合成通常都在有压力的条件下进行。英国专利（Brit，100494）以脱氢醋酸（Ⅱ）

为原料经浓盐酸处理得2·6-二甲基-4-吡喃酮（Ⅲ）

然后在热压图中氨解，生成2·6-二甲基-4-吡啶酚（Ⅳ）

再氯化得到3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚（Ⅰ）。反应分三步进行，总收率为75%。此方法的缺点是能耗大，对设备腐蚀严重。

捷克专利（Czeck，162232）及日本公开特许公报（82-04973）用化合物（Ⅱ）在压力图中（17～18公斤/厘米²）直接氨解得到化合物（Ⅳ），然后氯化得到化合物（Ⅰ）。此方法对设备及其材质要求较高。

本发明目的是用化合物（Ⅱ）在常压下在有机溶剂与氨水的混合溶液中反应，得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）在酸性水溶液中经氯气氯化，得到化合物（Ⅰ）。反应分三步进行，总收率可达80%以上。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：首先以脱氢醋酸溶于有机溶剂，在常压下与氨水反应得到2·6-二甲基吡啶酚，然后溶于酸性水溶液中氯气氯化得到3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚。

本发明的目的还可以通过以下措施来达到：上述有机溶剂为乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基酰胺等;氨解反应时，脱氢醋酸先与氨在室温下反应生成亚胺化合物，再升温至120-150℃反应得到2·6-二甲基吡啶酚，脱氢醋酸：

NH₃＝1∶2～4，氨解母液可数次套用。

本发明相比现有技术具有如下优点：

采用本发明生产3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚，整个反应都在常压下进行，对设备没有特殊要求，使用普通的化工生产设备即可进行生产，设备的利用率较高，有利于扩大生产，降低生产成本。

例一

在装有机械搅拌器、温度计和回流冷凝器的反应瓶中，加入140ml有机溶剂（如乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等），33.6g（0.2摩尔）脱氢醋酸和40ml（0.6摩尔）25%氨水，所成的溶液于室温放置10小时，析出白色结晶固体，加热、搅拌、回流14小时后，加入5ml25%氨水。蒸去部分反应液，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出晶体，过滤，干燥，得2·6-二甲基吡啶酚20.4g        熔点：218～222℃。

把所得吡啶酚溶于150ml水，用浓盐酸（或浓硫酸）调节至PH＝3左右，加入1g活性碳脱色。加水稀释至450ml，在0～5℃通入氯气25克，过滤，水洗后得白色3·5-二氯-二甲吡啶酚26.9g（70%），熔点：≥360℃        含量：98%。

例二

在例一氨解母液中加入10毫升有机溶剂（乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等）和40毫升25%氨水，加入33.6g（0.2摩尔）脱氢醋酸，室温放置10小时，加热，搅拌，回流14小时，加入25%氨水5毫升，蒸去部分反应液，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出结晶，过滤，得2·6-二甲基吡啶酚26克，熔点218～222℃。

把所得2·6-二甲基吡啶酚溶于例一氯化母液中，用1g脱色碳脱色后，加水稀释至600毫升，在0～5℃通入氯气33g。过滤，水洗，得3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚35.5g（90%），熔点：≥360℃，含量：98%

例三

在同样装置的反应瓶中，加入33.6克（0.2摩尔）脱氢醋酸，140毫升有机溶剂（乙二醇、己醇、二甲亚、N、N-二甲基甲酰胺等）和40毫升水，通入10克（0.6摩尔）氨，室温放置10小时，加热，搅拌，回流14小时，通入1克氨，蒸去部分溶剂，在120～150℃继续反应10小时，冷却，析出晶体，过滤，干燥，得2·6-二甲基吡啶酚20·6克。熔点：220～223℃。

把所得吡啶酚溶于150毫升水，用浓盐酸调至PH＝3左右，加入1克脱色碳脱色。用水稀释至450毫升，在0～5℃通入氯气25g，过滤，水洗，得3·5-二氯-2·6-二甲基吡啶酚27克（71%）。熔点：≥360℃，含量：98%

例四