[发明专利]双黄连粉针剂制备工艺

说明书

本发明是属于制备中药粉针剂的方法。

目前现有的双黄连水针剂存在着稳定性差，在长期保存过程中易出现混浊沉淀等现象，而且不便于贮运;在制备双黄连注射液的工艺中，现在有三种方法：①双花、连翘、黄芩全部单独提取;②这三味中药混合在一起用水醇法处理;③这三味中药混合在一起用醇浸渍的方法处理;前一种方法操作繁琐，质量难以控制，后二种方法有效成份损失较大，临床效果难以保证。

本发明的目的是提出一种制备双黄连粉针剂的方法，并解决目前制备双黄连注射液工艺存在的技术难题。

双黄连粉针剂是双花、黄芩、连翘三味中药组成，本发明主要是用酸碱法提取精制黄芩甙，双花、连翘用水醇法处理，最后两部分混合制成浓度为1∶7的水溶液，再运用冷冻干燥法除去其中水份，制成疏松固体状的双黄连粉针剂。主要工艺过程有以下四步：一、黄芩甙的提取;二、双花、连翘的提取;三、双黄连粉针剂半成品的制备;四、双黄连粉针剂成品制备;其具体工艺过程如下：

一、黄芩甙的提取：是采用酸碱法提取精制，黄芩切片，加入8倍量水煮沸1小时，过滤，药渣再用3倍量水煮沸1小时，过滤，两次滤液合并用浓盐酸调pH至1-2，加热至80℃保温半小时，使黄芩甙粗品析出，滤取沉淀，加入沉淀物8份量的水，搅匀，使黄芩甙粗品混悬于水中，用40%氢氧化钠溶液调pH7.0，再加入等量的95%乙醇，搅拌，加入浓盐酸调pH2并加热至50℃，保温半小时，使黄芩甙析出，过滤，以95%乙醇洗涤沉淀，烘干得黄芩甙，将黄芩甙粉碎加10倍量水使其混悬，用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0，加入以黄芩甙粗品重量计3%的活性炭，搅拌50℃保温半小时，加入等量95%乙醇搅匀后立即过滤，滤液用浓盐酸调pH至3.0，60℃保温半小时，使黄芩甙析出、离心过滤，用少量95%乙醇洗涤沉淀，离心过滤，至干，60℃以下烘干，粉碎得精制黄芩甙。

二、双花、连翘的提取：用水醇法提取精制，双花、连翘饮片，加水浸泡半小时、煎煮2次，每次1.5小时，过滤、合并滤液，浓缩至比重1.1～1.12（70-80℃），缓缓加入3倍量的85-90%乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后，放置12小时，离心过滤，残渣用55-60%乙醇洗涤二次，合并，滤液回收乙醇，至无醇味，再加入5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后，放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，加入3倍量的蒸馏水，调pH至7.0充分搅拌，加热至沸腾，放置24小时，滤取上清液，浓缩至比重1.1-1.15（79-80℃）加入此体积8倍量的乙醇，在35-40℃的温度下，充分搅拌，冷却后，放置48小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，。制成双花连翘提取物。

三、双黄连粉针剂半成品的制备：在回收完乙醇的双花，连翘提取物中加入精制黄芩甙，加热，并加入40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，并保持在pH7左右使黄芩甙完全溶解，加蒸馏水调浓度为1∶7加入0.5%活性炭，100℃保温15分钟，冷却后，过滤，滤液灌封，热压灭菌115℃，30分钟，冷藏，得双黄连粉针剂半成品。

四、双黄连粉针剂的制备：在无菌条件下，将双黄连粉针剂半成品过滤，加灭菌蒸馏水调浓度为1∶5，用40%氢氧化钠溶液调pH至6.5，加入灭菌蒸馏水，调浓度为1∶4，精滤，滤液分装于10ml瓶中，每支2.5或5ml而后置于冻干机中，冷冻4小时后，使板温达到-17.5℃，制品温度达到-23℃，冷却温度达-40℃，抽真空，随后板温缓慢升高至20℃，制品温度亦随之升高至20℃，冷凝温度不变，24小时后开箱，制成冻干器，压盖、贴签，得双黄连粉针剂。

本发明较其他双黄连注射液提取工艺对处方中的三味中药有效成分提取完全，损失较少，操作简便，质量易于控制，临床疗效显著;用冻干法可以最大限度的减少加热过程，比其他工艺对有效成分破坏减少，有效期更长，整个分装过程均在无菌净化条件下进行，所以热源、无菌，微粒易于控制，本发明得到双黄连粉针剂，各项技术指标均符合1985年版《中华人民共和国药典》要求。

本发明实施例：

双黄连粉针剂是由双花、黄芩、连翘三味中药经提取精制而制成。处方：双花2500g，黄芩2500g，连翘5000g，制成500支双黄连粉针剂。一、黄芩甙的提取：运用酸碱法提取精制黄芩甙，将黄芩切片，加入8万ml水煮沸1小时，过滤，药渣再用3万ml水煮沸1小时，过滤，两次滤液合并，用浓盐酸调pH1-2，加热至80℃保温半小时，使黄芩甙粗品析出，滤取沉淀，加入8倍量的蒸馏水，搅拌，使黄芩甙粗品混悬于水中，用40%氢氧化钠溶液调pH7.0，再加入等量的95%乙醇，搅拌，加入浓盐酸调pH2，并加热至50℃，保温半小时，使黄芩甙析出，过滤，以95%乙醇洗涤沉淀，烘干得黄芩甙，将黄芩甙粉碎加入10倍量的蒸馏水使其混悬，用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0，加入按黄芩甙粗品重量计3%的活性炭，搅拌，加热至50℃保温半小时，加入等量95%乙醇，搅拌后立即过滤，滤液用浓盐酸调pH至3.0，60℃保温半小时，使黄芩甙析出，离心过滤，60℃以下烘干，粉碎得精制黄芩甙。二、双花、连翘的提取精制：双花、连翘饮片，加水浸泡半小时，煎煮两次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，浓液至1.1-1.12（70-80℃）缓缓加入大约3倍量的85-90%乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后，放置12小时，离心滤取上清液，残渣用55-60%乙醇洗涤二次过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，再加入大约5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，再加入5倍量90%以上的乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置12小时，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，加入3倍量蒸馏水，调pH至7.0充分搅拌，加热至沸腾，放置24小时，滤取上清液，浓缩至比重1.1-1.15（70-80℃）加入此体积8倍量的乙醇，在35-40℃的温度下充分搅拌，冷却后放置48小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，制成双花、连翘提取物。三、双黄连粉针剂半成品制备：在双花、连翘提取物加入精制的黄芩甙，加热，并加入40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，并保持在pH7左右使黄芩甙完全溶解，加蒸馏水至1500ml，加入0.5%活性炭，加热至沸并保持15分钟，冷却后，用板框压滤机过滤，滤液灌于500ml输液瓶中，压盖热压灭菌115℃，30分钟;冷却后在冰箱中冷藏一周。四、双黄连粉针剂的制备：在无菌条件下，将双黄连半成品用G₁垂熔玻璃漏斗减压抽滤，加灭菌蒸馏水2000ml，用40%氢氧化钠溶液调pH6.5，加入灭菌蒸馏水至2500ml，浓度为1∶4，用板框压滤机加压通过G₃垂熔玻璃滤球，微孔滤膜（0.65α），滤液分装于10ml瓶中，每支2.5ml而后置于冻干机，冷却4小时后，使板温达到-17.5℃，制品温度达到-23℃，冷凝温度达-40℃，抽真空，随后板温缓慢升高至20，制品温度随之升高至20℃，冷却温度不变，24小时后开箱，制成冻干品，压盖、贴签，得双黄连粉针剂。