[发明专利]控制释放治疗系统的液体药用制剂的制备方法

权利要求书

1．液体药用形式受控释放治疗体系的制备方法，受控释放体系包含一包衣微粒形式的有效成份受控释放形式，该包衣微粒的大小在50-500微米之间，具有均匀的表面、近似球形的形状且表观密度为300-800g/L，所述包衣微粒包括：

1)含有效成份及合适的赋形剂的微粒核，所述微粒核具有均匀光滑的表面，及

2)覆盖所述微粒核的一系列多层包衣，所述包衣包括：

a)与所述微粒核接触的第一层，该层对PH变化不敏感，它包括第一种成份与第二种成份各种不同比例的混合物，第一种成份选自纤维素衍生物或丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或甲基丙烯酸甲酯的共聚物，第二种成份由氢化或部分氢化的植物油与增塑剂组成，第一层包衣起扩散膜的作用，可调节核内药物的释放；

b)在第一层之上的一系列连续的包衣，逐层覆盖，构成了一系列交替排列的亲水性和亲油性物质层。

2．按照权利要求1的方法，其中控释的治疗体系还包括用于所述包衣微粒的液体给药媒介，而且除了合适的添加剂成分外，还含有立即起作用数量的与控释微粒中有效成份相同的成份，该有效成份溶解在液体媒介中或临时加到液体媒介中。

3．按照权利要求1所述的方法，其特征是所用的有效成份为茶碱和/或其药用盐。

4．按照权利要求1所述的方法，其特征是第一层包衣中混合物的两种成份按20-80％的相互可变的比例混合。

5．按照权利要求1所述的方法，其特征在于构成亲水性层的具有或不具有抗胃特性的物质选自乙酰邻苯二甲酸纤维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸甲酯的共聚物。

6．按照权利要求5所述的方法，其特征是所述覆盖第一包衣的连续包衣包括含增塑剂的亲水组分层。

7．按照权利要求1所述的方法，其特征是构成亲脂层的物质是亲脂组分，选自C₆-C₃₂脂肪酸的一-、二-、三-甘油酯、巴西棕榈蜡、蜂蜡、小烛树蜡、醇和脂肪酸。

8．按照权利要求1所述的方法，其特征是所述的植物油选自棉子油、花生油、蓖麻油。

9．按照权利要求1所述的方法，其特征是覆盖在所述微粒之上的多层包衣系列系选自：

a)乙基纤维素和氢化蓖麻油，然后是乙酰邻苯二甲酸纤维素和增塑剂；

b)乙基纤维素和氢化蓖麻油，接着是乙酰邻苯二甲酸纤维素和增塑剂，然后用蜡和乙酰邻苯二甲酸纤维素交替包衣，最后用乙酰邻苯二甲酸纤维素和增塑剂作为外层；

c)乙基纤维素和氢化蓖麻油，接着用甘油单硬脂酸酯、蜂蜡、十六烷醇和十八烷醇组成的混合物进行包衣，然后是乙酰邻苯二甲酸纤维素层和增塑剂层，亲脂和亲水层可重复交替数次；

d)乙基纤维素和氢化蓖麻油，接着是甘油单硬脂酸酯、蜂蜡、十六烷醇和十八烷醇组成的混合物层，然后用乙酰邻苯二甲酸纤维素和增塑剂层交替包衣；

e)包衣次序与上述a)、b)、和c)类似，其中将氢化蓖麻油换成乙酰邻苯二甲酸二乙酯或其它增塑剂。

10．按照权利要求1所述的方法，其特征是包衣微粒的大小在125-250微米之间。

11．按照权利要求2所述的方法，其特征是所述媒介除速效剂量的有效成份之外，还含有悬浮剂、结构形成剂、甜味剂、缓冲剂、防腐剂、芳香剂。

12．按照权利要求2所述的方法，其特征是将体系各成份的混合物悬浮于水或由水和与水混溶的溶剂组成的混合物中，得到一立即可用的液体剂型。

13．按照权利要求2所述的方法，其特征是体系成份的混合物组成一临时的制剂，它可在用于治疗时悬浮于含水溶剂中。

14．按照权利要求13所述的方法，其特征是由可临时悬浮的固体混合物构成的制剂尤其被用于在水介质中稳定性差的有效成份。

15．按照权利要求1所述的方法，其特征是该体系可用于有效成份的给药，有效成份系选自消炎、抗组胺、利尿、胃动力和抗哮喘药。