[发明专利]甲霜灵的制备方法

说明书

本发明属于农用杀菌剂的制备方法。

甲霜灵的化学名称为N-（2，6-二甲苯基）-N-（2-甲氧乙酰基-外消旋-氨基丙酸甲酯，结构式为：

到目前为止，国外报道该药剂的合成方法是采用N-（2，6-二甲苯基）-氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰氯发生酰氯化后再酰胺化反应制得的。u.s.4，317，916（1982）报道产品粗收率为97.2%。其中的甲氧基乙酰氯通常由甲氧基乙酸钠或甲氧基乙酸制得。Brit.ukPat，APP1。GB2，085，429（1982）中报道制造甲氧基乙酰氯的方法是氯乙酸与甲醇钠作用制得甲氧基乙酸钠，该钠盐在二甲基甲酰胺存在下，同光气作用得到甲氧基乙酰氯。Ger、Offen，2，832，947（1979）中报道：甲氧基乙酸钠经酸化，萃取制得甲氧基乙酸，或者2-甲氧基乙醇用硝酸氧化制得甲氧基乙酸，然后再用氯化亚硫酰、苯甲酰氯等酰氯化制得。

上述报道的方法都是分步制备，工艺路线长，操作手续繁杂，且中间物得率较低，三废多又不易处理，难以推向生产。本院申请的CN85106327专利中提出：由N-（2，6-二甲基苯基）氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的专利特点在于氯乙酸或氯乙酸钠和甲醇钠制得的甲氧基乙酸钠不经酸化，直接以三氯氧磷酰氯化，中间产物甲氧基乙酸钠和甲氧基乙酰氯不经分离，使甲氧基化，酰氯化和酰胺化在一个反应器中进行，从而大大减化了工艺，提高收率并减少三废量。但它只是用三氯氧磷做酰氯化剂。

本发明的目的是提出一种工艺方法，它是在同一反应器中进行酰氯化和酰胺化的情况下，扩大酰氯化剂原料使用范围。

本发明采用所有的酰氯化剂制备甲氧基乙酰氯，并进一步合成甲霜灵均获得成功，所选用的最佳酰氯化剂除三氯氧磷外，还有三氯化磷、五氯化磷、氯化亚砜、光气等。其合成工艺条件为：氯乙酸或氯乙酸钠和甲醇钠制得的甲氧基乙酸钠不经酸化，直接以酰氯化剂酰氯化，中间产物甲氧基乙酸钠和甲氧基乙酰氯不经分离，使甲氧基化，酰氯化和酰胺化在一个反应器中进行反应制备甲霜灵。原料配比：N-（2，6-二甲基苯基）氨基丙酸甲酯∶氯乙酸∶甲醇钠∶酰氯化剂＝1.0∶1.05～1.4∶2.1～2.8∶0.4～0.6;甲氧基乙酸钠合成温度为30°～70℃，反应时间0.5～2小时;甲氧基乙酰氯合成温度为30～110℃，反应时间为0.5～3.0小时;甲霜灵反应温度为30～110℃，反应时间为0.5～4.0小时。

合成实例一

将0.25克分子的氯乙酸加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝器和滴液漏斗的三口瓶中，加入甲醇20毫升。开动搅拌，待氯乙酸全部溶解后，从滴液漏斗滴加0.5克分子含量为28～30%的甲醇钠溶液。加热并在回流温度下反应1小时，然后加热蒸出甲醇总量的70～75%，分两批加入甲苯各200毫升，继续蒸馏直到气相温度为110℃蒸馏停止，降温到60℃以下，再从滴液漏斗中滴加0.124克分子三氯化磷，并在60～70℃反应1小时。在该温度下滴加含量为95.5%的N-（2，6-二甲苯基）氨基丙酸甲酯0.2克分子，加热回流反应1小时。反应中放出氯化氢气体以水吸收。然后降温，加冷水150毫升，搅拌静置分层，有机相脱溶，残液倾出，冷却得黄色固体产品，含量93.5%，收率96.2%。

合成实例二

将0.2克分子氯乙酸加入三口瓶，加入15毫升甲醇。开动搅拌使氯乙酸溶解。然后，从滴液漏斗加入0.4克分子含量为28.30%甲醇钠的甲醇溶液，加入并在回流温度下反应40分钟。然后蒸出三口瓶中甲醇总量的70%的甲醇，加入甲苯150毫升，继续蒸馏，待三口瓶内甲苯80%被蒸出之后再补加150毫升甲苯，蒸馏至柱温110℃，降温到40℃。从滴液漏斗滴加0.25克分子的氯化亚砜，加热在60～75℃反应1小时，然后在此温度下滴加N-（2，6-二甲苯基）氨基丙酸甲酯0.18克分子，加热反应1小时，放出二氧化硫和氯化氢气体以碱液吸收。冷却降温到30～40℃，将150毫升水加入搅拌、分层，有机相脱溶，残留固体为产品。收率97%，含量95.2%。