[发明专利]蝇蕈碱受体拮抗剂

权利要求书

1、一种制备式(ⅠA)或(ⅠB)化合物或其可药用盐的方法，

式中Y为-CH₂CH₂-，-CH=CH-，-CH₂-S-，-CH₂-O-，-O-或-S-；

及X为下式所示的一个基团，

式中m为1或2；

R¹及R²分别独立地为H或C₁-C₄烷基，或二者一起表示

-(CH₂)n-，其中n为2-5的整数；

R³为H或C₁-C₄烷基；

Z为单键、-CH₂-，-(CH₂)₂-，-CH₂O-或-CH₂S-；

以及R⁴为吡啶基、吡嗪基、噻吩基或下式所示的一个基团

式中R⁵和R⁶分别独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、-CF₃、-CN、-(CH₂)pNR⁷R⁸、-OCO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CH(OH)(C₁-C₄烷基)、-C(OH)-(C₁-C₄烷基)₂、-SO₂NH₂、-NHSO₂(C₁-C₄烷基)、-(CH₂)pOH、-(CH₂)pCOO(C₁-C₄烷基)、-(CH₂)p-CONR⁷R⁸，或R⁵和R⁶一起表示-(CH₂)q-、-O(CH₂)rO-或-O(CH₂)t-，其中在最后面的基团中的氧与苯基的3-或4位相连；

R⁷和R⁸分别独立地为H或C₁-C₄烷基；

P为0、1或2；

q为3、4或5；

r为1、2或3；

及t为2、3或4；

所述方法的特征在于采用下述反应之一来进行：

(a)水解式(ⅡA)或(ⅡB)所示的腈，

式中X和Y如上所限定；

(b)使式(Ⅴ)化合物与式(ⅣA)或(ⅣB)化合物反应

式中R¹、R²、R³、R⁴、Y、Z及m如上所限定，Q为离去基团；

(c)在强碱存在下，使式(ⅢA)或(ⅢB)化合物

与下式化合物反应，

式中R¹、R²、R³、R⁴、Y、Z及m如上所限定；以及

(d)仅对于Z为CH₂和R⁴为2-或4-吡啶基或吡嗪基的化合物，可通过(b)中所定义的式(ⅣA)或(ⅣB)化合物与2-或4-乙烯基吡啶或2-乙烯基吡嗪反应来制备；

按所述方法(a)-(c)反应后，接着可以随意地进行一个或多个下述步骤：

(a)将由R⁴表示的苯基上的取代基-CO₂(C₁-C₄烷基)还原成-CH₂OH；

(b)用C₁-C₄链烷酰氯或溴，或者式(C₁-C₄烷基CO)₂O所示的酸酐，将R⁴表示的苯基上的羟基取代基通过酰化反应转化成-OCO(C₁-C₄烷基)；

(c)将由R⁴表示的苯基上的取代基-CO-(C₁-C₄烷基)还原成式-C(OH)(C₁-C₄烷基)所示的取代基；

(d)通过与氨或合适的胺R⁷R⁸NH反应，把-(CH₂)pCOO(C₁-C₄烷基)转化成-(CH₂)pCONR⁷R⁸；

(e)通过与C₁-C₄烷磺酰氯或溴或者C₁-C₄烷磺酸酐反应，把由R⁴表示的苯基上的氨基取代基转化成-NHSO₂(C₁-C₄烷基)；

(f)通过与磺酰胺反应，把由R⁴表示的苯基上的氨基取代基转化成氨磺酰基；

(g)通过先与碱反应，然后与C₁-C₄烷基碘反应，把羟基取代基转化成C₁-C₄烷氧基；

(h)通过与甲基锂、溴化甲基镁、碘化甲基镁或氯化甲基镁反应，把乙酰基取代基转化成-C(OH)(CH₃)₂；

(i)通过在含碱和钯(Ⅱ)催化剂的C₁-C₄链烷醇中与一氧化碳反应，把碘取代基转化成C₁-C₄烷氧羰基；

(j)把氰基还原成氨甲基；

及(k)把式(ⅠA)或(IB)的产物转化成其可药用盐。