[发明专利]蝇蕈碱受体拮抗剂

说明书

本发明涉及一些酰胺类化合物。本发明的化合物为蝇蕈碱受体拮抗剂，它们选择性地作用于平滑肌蝇蕈碱位点而不作用于心脏蝇蕈碱位点，并且它们不具有任何显著的抗组胺活性。因此，这些化合物可用来治疗与平滑肌的能动性和/或紧张性的改变有关的疾病，例如，在肠、气管及膀胱等部位发现的一些疾病。这类疾病包括应激性肠综合症、憩室病、尿失禁、食管弛缓不能以及慢性阻塞性气管疾病。

本发明提供了式（ⅠA）和式（ⅠB）所示的化合物及其可药用盐，

式中Y为-CH₂CH₂-、-CH＝CH-、-CH₂-S-、-CH₂-O-、-O-或-S-;

X为下式所示的基团之一，

式中m为1或2;

R¹和R²分别独立地为H或C₁-C₄烷基或者一起表示-（CH₂）n-，其中n为2-5的整数;

R³为H或C₁-C₄烷基;

Z为一个单键、-CH₂-、-（CH₂）₂-、-CH₂O-或-CH₂S-;以及

R⁴为吡啶基、吡嗪基、噻吩基或下式所示的一个基团，

式中，R⁵和R⁶分别独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、-CF₃、-CN、-（CH₂）pNR⁷R⁸、-OCO（C₁-C₄烷基）、-CO（C₁-C₄烷基）、-CH（OH）（C₁-C₄烷基）、-C（OH）（C₁-C₄烷基）₂、-SO₂NH₂、-NHSO₂（C₁-C₄烷基）、-（CH₂）pOH、-（CH₂）pCOO（C₁-C₄烷基）、-（CH₂）pCONR⁷R⁸，或者R⁵和R⁶一起表示-（CH₂）q-、-O（CH₂）rO-或-O（CH₂）t-，其中最后面的基团中的氧原子连在苯环的3位或4位上;

R⁷和R⁸分别独立地为H或C₁-C₄烷基;

p为0、1或2;

q为3、4或5;

r为1、2或3;

及t为2、3或4。

“卤素”指F、Cl、Br或I。含3或4个碳原子的烷基和烷氧基可以是直链的或支链的。优选的烷基和烷氧基为甲基、乙基、甲氧基及乙氧基。

优选的化合物为式（ⅠA）化合物。

R¹和R²最好都为H或都为CH₃。

R³优选为CH₃。

Y优选为-CH₂CH₂-。

在一个方面，Z为一个单键、-CH₂-、-CH₂O-或-CH₂S-。

Z优选为一个单键、CH₂或（CH₂）₂。

R⁴优选为吡啶基或下式所示的一个基团，