[发明专利]取代二环化合物的N-咪唑基和N-咪唑基甲基衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备式(Ⅰ)化合物或其药用盐的方法：

式中

A为基团≥CR₃或＞CHR₃，R₃为氢或C_1-6烷基或基团＞C=CR₄R₅，其中R₄和R₅各自分别为氢或C_1-5烷基；

Z为-CH₂-或-O-；

n为0或1；

R和R₁各自分别为氢或C_1-6烷基；

R₂为-CH₂OR′、-COOR′或-CONR′R″，其中R′和R″各自分别为氢或C_1-6烷基；以及其中：

b)当A为其中R₃为氢的≥CR₃或＞CHR₃时，则n为1；以及

c)与此同时，当A为其中R₃为氢的＞CHR₃、Z为-CH₂-、n为1以及R₂为其中R′如上所定义的-COOR′时，则至少R与R₁，二者之一不为氢。

所述方法包括：

a)使式(Ⅱ)化合物发生β-消除反应从而获得其中A为≥C-R₃基团、R₃如上所限定的式(Ⅰ)化合物

式中R、R₁、R₂、R₃、n和Z如上所限定，而M代表氢或酰基；或

b)对式(Ⅲ)化合物进行亚烷基化处理从而得到其A为基团＞C=CR₄R₅、R₄和R₅均如上所定义的式(Ⅰ)化合物

式中R、R₁、R₂、Z和n均如上所限定；或

c)还原式(Ⅳ)化合物从而得到其中A为＞CHR₃基团、R₃如上所限定的式(Ⅰ)化合物

式中R、R₁、R₂、R₃、n和Z均如上所限定；或

d)使式(Ⅴ)化合物异构化从而获得其A为基团≥CR₃-、R₃为C_1-6烷基的式(Ⅰ)化合物

式中R、R₁、R₂、n和Z如上所限定，R₄和R₅二者之一为氢或C_1-5烷基，而另一个则为氢；必要的话，将式(Ⅰ)化合物转化为另一个式(Ⅰ)化合物，和/或，必要的话，将式(Ⅰ)化合物转化为其药用盐，和/或，必要的话，将盐转化为游离化合物，和/或，必要的话，将式(Ⅰ)化合物的异构体混合物分离成为单一异构体。

2、按照权利要求1所述的方法，其中A为其中R₃为C_1-4烷基的基团≥CR₃或＞CHR₃或其中R₄为氢或C_1-4烷基的基团＞C＝CHR₄;Z为-CH₂-或-O-;n为零或1;R和R₁为氢;R₂为其中R′和R″分别为氢或C_1-4烷基的-CH₂OR′、-COOR′或-CONR′R″。

3、按照权利要求1所述的方法，其中A为其中R₃为C_1-4烷基的基团≥CR₃或＞C＝CH₂;Z为-CH₂-;n为0或1;R和R₁为氢;R₂为其中R′为氢或C_1-4烷基的-COOR′或-CONH₂。