[发明专利]新型肽酶抑制剂

权利要求书

1、制备式A和B的化合物及其水合物、等排物或其可作药用盐的方法，

其中R₁为H，K组的氨基保护基，α-氨基酸，由2-4个α-氨基酸组成的肽，带有K组保护基的α-氨基酸，或由2-4个α-氨基酸组成的肽，其末端氨基酸带有K组保护基，

R₂为α-氨基酸的残基，-A-SiR₇R₈R₉，C_1-10烷基，芳烷基或芳基，

R₄为α-氨基酸的残基，

R₅′为X-氨基酸的残基，

n为1-4，

Y为NHR₃或OR₃，其中

R₃为H，C_1-10烷基，苄基或苯乙基，

所说的保护基，α-氨基酸或肽部分选自以下A、B、C、D、E、F、G、J、C′、E′、F′、G′和K各组：

A：LYs和Arg

B：Glu、Asp

C：Ser、Thr、Asn、Cys、His、(3-吡唑)Ala，

(4-嘧啶)Ala，及其N-甲基衍生物

C′：Ser，Thr，Gln，Asn和Cys，及其N-甲基衍生物

D：pro，Ind

E：Ala，β-Ala，Leu，Lle，Val，n-Val，β-Val，Met，n-Leu及其甲基衍生物

E′：Leu，Lle，n-Val，Met，n-Leu，CHM及其N-甲基衍生物

F：phe，Tyr，O-甲基酪氨基，(3-吡唑)Ala，(4-嘧啶)Ala，Trp，Nal(1)及其N-甲基衍生物

F′：phe，Tyr，O-甲基酪氨酸，Trp，Nal-(Ⅰ)及其N-甲基衍生物

G：Gly，Sar

G′：Gly

J：

K：乙酰基(Ac)，琥珀酰基(Suc)，甲氧琥珀酰基(H₃COSuc)，苯甲酰基(Bz)，叔丁氧羰基(Boe)，苄酯基(CBZ)，甲苯磺酰基(Ts)，丹酰(DNS)，异戊酰基(Iva)，甲氧琥珀酰基(MeOSuc)，1-金刚烷磺酰基(AdSO₂)，1-金刚烷乙酰基(AdAc)，2-羧基苯甲酰基(2-CBZ)，苯乙酰基，叔丁基乙酰基(Tba)，双[(1-萘基)甲基]乙酰基(BNMA)或K′

K′：A-R_z，其中

A为

R₂为含6，10或12个碳原子的芳基，该芳基被独立选自以下基团的1-3个基团适当取代：氟、氯、溴、碘、三氟甲基、羟基、含1-6个碳原子的烷基，含1-6个碳原子的烷氧基，羧基，烷基羰基氨基(其中烷基含1-6个碳原子)，5-四唑并，以及含1-15个碳原子的酰基亚磺酰氨基，条件是当酰基亚磺酰氨基含有芳基时，该芳基可进一步被氟、氯、溴、碘或硝基取代，

该方法包括：

(1)当制备式A的化合物时，将下式的化合物

与下列物质进行氧化反应

(a)二甲基亚砜与(CF₃CO)₂O或(COCl)₂反应所就地形成的锍加成物，

(b)在冰醋酸存在下的吡啶鎓重铬酸盐，

(c)三氧化铬-吡啶复合物，或

(d)1，1，1-乙酸-2，1-benzoxiodol

(2)当制备式B的化合物时，将化合物

与化合物

偶联，然后除去任何Y′保护基，其中Y′为NHP₃′或OR₃，其中R₃′为保护基、C_1-10烷基、苄基或苯乙基。