[发明专利]2-氨基嘧啶酮的制备方法

权利要求书

1、一种制备式(I)化合物及其可药用的酸加成盐的方法，式中R¹为下列各式所示基团之一，R⁷为氢、C_1-4烷基或卤素；B为O、S或NR⁸，其中R⁸为氢、C_1-4烷基或Ar-C_1-4烷基；在R¹为式(a-1)，(a-2)或(a-3)时，X为CH；在R¹为式(a-4)基团时，X为C；或在R¹为式(a-2)基团时，X也可为N；R²为氢或C_1-6烷基；Alk为C_1-6亚烷基；R³为氢或C_1-6烷基；

R⁴为氢、被C_1-6烷氧基、Ar、吡啶基、呋喃基或5-甲基-2-呋喃基随意取代的C_1-6烷基；  

R⁵为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基羰基、Ar-氨基羰基、C_1-6烷基羰基或Ar-羰基；

R⁶为氢、C_1-6烷基或Ar-C_1-6烷基；或

R⁵和R⁶共同形成下列各式所示的二价基之一；

-CH₂-CH₂-       (b-1)，

-CH₂-CH₂-CH₂-  (b-2)，

-CH＝CH-          (b-3)，

-CH＝N-           (b-4)，

-N＝CH-           (b-5)或

-N＝CH-CH₂-       (b-6)，其中所述基团(b-1)～(b-6)中的一个或可能的话两个氢原子彼此独立地可被C_1-6烷基取代；或其中基团(b-3)中的一个氢原子可被苯基取代；

各Ar独立地为被1，2或3个彼此独立地选自下述基团的取代基随意取代的苯基：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、巯基、氨基、一和二(C_1-6烷基)氨基、羧基、C_1-6烷氧羰基和C_1-6烷基羰基，

所述方法的特征在于：

a)在反应惰性溶剂中，在碱存在下用式L-W(II)烷基化试剂(其中W为活性离去基团，L的定义如下文)对式(III)哌啶(X为CH或C)或哌嗪(X为N)进行N-烷基化反应，式中R¹和R²如上定义，式(II)中L代表下式基团，式中R³，R⁴，R⁵，R⁶和AlK如对式(I)所限定；

b)在含水酸性介质中，水解式(IV)的缩醛，得到式(I-a-1)化合物，式中R²和R⁷如对式(I)所限定，L如上定义，而各R表示C_1-6烷基或两个R一起形成二价的C_2-3亚烷基，式中R²和R⁷如对式(I)所限定，L如上定义；

如果需要，通过用酸处理将式(I)化合物转化成具有治疗活性的无毒的酸加成盐形式，或者反过来，用碱将酸盐转化成游离碱。

2、根据权利要求1的方法，其中R¹为式(a-4)基团，而X为C。