[发明专利]2-氨基嘧啶酮的制备方法

说明书

US-4,452,799；4,524,206和4,590,196中披露了许多具有精神治疗性质、安定性质和麻醉性质的3-哌嗪基-1，2-苯并异噁唑和-1，2-苯并异噻唑。1986年10月1日颁布出版的EP-A-0,196,132和J.Med.Chem.1985，28，761-769中披露了作为抗精神病药的3-哌啶基-1，2-苯并异噁唑和-1，2-苯并异噻唑以及1985年4月3日颁布的EP-A-0,135,781中披露了许多具有抗精神病性质和麻醉性质的3-哌啶基吲唑衍生物。其它结构相关的哌啶衍生物披露在US-4,335,127和4,485,107中。

本发明化合物与上述化合物不同，它们总是被含有2-氨基嘧啶酮的部分所取代，并且许多化合物具有抗组胺活性。

本发明涉及新的具有下式结构的2-氨基嘧啶酮衍生物、它们的可药用酸加成盐及立体异构体，式中R¹为下列各式所示基团之一，

R⁷为氢、C_1-4烷基或卤素；

B为O、S或NR⁸；其中R⁸为氢、C_1-4烷基或Ar-C_1-4烷基；

在R¹为式(a-1)，(a-2)或(a-3)基团时，X为CH；

在R¹为式(a-4)基团时，X为C；或

在R¹为式(a-2)基团时，X也可为N；

R²为氢或C_1-6烷基；

Alk为C_1-6亚烷基；

R³为氢或C_1-6烷基；

R⁴为氢、被C_1-6烷氧基、Ar、吡啶基、呋喃基或5-甲基-2-呋喃基随意取代的C_1-6烷基；

R⁵为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基羰基、Ar-氨基羰基、C_1-6烷基羰基或Ar-羰基；

R⁶为氢、C_1-6烷基或Ar-C_1-6烷基；或

R⁵和R⁶共同形成下列各式所示的二价基之-：

    -CH₂-CH₂-         (b-1)，

    -CH₂-CH₂-CH₂-   (b-2)，

    -CH＝CH-             (b-3)，

    -CH＝N-              (b-4)，

    -N＝CH-              (b-5)或

    -N＝CH-CH₇-         (b-6)，其中所述基团(b-1)～(b-6)中的一个或可能的两个氢原子彼此独立地可被C_1-6烷基取代；或其中基团(b-3)中的一个氢原子可被苯基取代；

各Ar独立地为被1，2或3个彼此独立地选自下述基团的取代基随意取代的苯基：卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、巯基、氨基、一和二(C_1-6烷基)氨基、羧基、C_1-6烷氧羰基和C_1-6烷基羰基。

式(I)中R⁴、R⁵、R⁶和/或R⁸为氢的化合物也可以以其互变异构形式存在，虽然在上述式子中没有明确指出，但这些形式也将包括在本发明的范围内。