[发明专利]5-取代-1，4-二氢-4-氧代-二氮杂萘-3-羧酸(酯)抗菌药

权利要求书

1、制备式Ⅰ所示化合物及其可药用酸加成盐，和R是H时它的可药用金属盐和胺盐的方法，

式中R¹选自含有3-7个碳原子(包括3-6个环原子)和至多3个选自甲基和氟的取代基的环烷基和环烷基烷基，含2-6个碳原子的低级烷基，含2-6个碳原子和1-3个氟原子的低级氟代烷基，和苯基或者含1或2个选自氟和三氟甲基的取代基的取代苯基；

R³是氢，含1-4个碳原子的低级烷基，生理条件下可水解的酯基，或在有机合成中常用的容易除去的羧基保护基；

R⁵选自含1-6个碳原子的低级烷基，含2-6个碳原子的低级链烯基，含3-6碳原子的环烷基，含4-7个碳原子的环烷基烷基，含6-10个碳原子的芳基，和含7-11个碳原子的芳烷基；

R⁷是有1或2个环和4-9个环原子以及至多两个另外选自O，S和N的杂原子的氮杂环，该杂环以共价键通过其环氮原子连接，该杂环可以是未取代的或被1或2个取代基取代，所述取代基至多含6个碳原子并选自烷基，链烷酰基，羟烷基，羟基，氯，氟，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，氨基烷基，烷氨基烷基，二烷氨基烷基，羧基，羧基烷基，和羧酰氨基，

该方法包括：

(a)在反应条件下，在-30℃至-78℃的温度范围内，使式Ⅲ化合物在非质子溶剂中的溶液与一种强碱和式R⁵X所示化合物反应足够的时间，生成足够量的式Ⅳ化合物，R⁵的定义与式Ⅰ中所述相同，并选自含1-6个碳原子的低级烷基，含2-6个碳原子的低级链烯基，含3-6个碳原子的环烷基，含4-7个碳原子的环烷基烷基，含6-10个碳原子的芳基，含7-11个碳原子的芳烷基，X是可置换的离去基团，

式中R⁵定义同前；

(b)用卤化剂将式Ⅳ化合物活化，然后用丙二酸二烷基酯酰化，接着进行部分水解和脱羧反应，生成式Ⅴ化合物，

式中R⁵如前所限定，R⁸与R³相同，但R⁸不是氢；

(c)使(b)步生成的化合物与原甲酸三烷基酯反应，然后与适当的化合物R¹NH₂反应生成式Ⅵ化合物，R¹的定义如式Ⅰ中所述，

(d)在碱存在下将(c)步生成的化合物环化，生成式Ⅱ化合物，

(e)在置换反应条件下，在非质子有机溶剂中，在可溶于溶剂的叔胺碱存在下，使式(Ⅱ)所示化合物与式R⁷H所示的氮杂环反应，

式中R¹，R³和R⁵与在式(Ⅰ)中的意义相同，X是选自卤素，有机硫酸酯和有机磷酸酯的可置换离去基团；

需要时使式(Ⅰ)化合物与适当的无机或有机羧酸或适当的碱反应，将其转变为上述盐。

2、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R³是H。

3、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R¹是环丙基。

4、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R¹是2-氟乙基。

5、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R¹是2-氟苯基。

6、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R¹是4-氟苯基。

7、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R¹是2，4-二氟苯基。

8、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R⁵是甲基。

9、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R⁷是1-吡咯烷基或取代的1-吡咯烷基。

10、权利要求1所述的方法，其中在起始物和制得的化合物中R⁷是3-氨基-1-吡咯烷基。