[发明专利][5(6)(苯并异-，苯并异噻-或吲唑-3基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸酯

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)所示化合物及其酸加成盐或金属取代盐以及其立体异构体的方法，

式中R¹是氢，C_1-4烷基，卤素，羟基或C_1-4烷氧基；

R²是C_1-4烷基；及

X是O，S，SO，SO₂或NR³，R³是氢，C_1-4烷基，芳基或芳基C_1-4烷基；

其中的芳基是任选地被各自独立选自C_1-4烷基，卤素，羟基或C_1-4烷氧基的1或2个取代基取代的苯基，该方法的特征在于

a)在反应惰性溶剂中用式(Ⅲ)所示的脲或异硫脲使式(Ⅱ)所示的苯二胺或其酸加成盐或金属取代盐环化，

式中X是O，S或NR³，R³是氢，C_1-4烷基，芳基或芳基C_1-4烷基，

式中Y是S或O，R⁴是氢或-COOR²的基团，R²定义如前所述，或者

b)在反应惰性溶剂中，使式(Ⅱ)的苯二胺或其酸加成盐与式(Ⅳ)的氰基氨基甲酸酯反应，

NC-NH-COOR¹(Ⅳ)；或者

c)使式(Ⅱ)的苯二胺与溴化氰反应，得到的式(Ⅶ)的2-氨基苯并咪唑在反应惰性溶剂中再与卤代甲酸酯(卤基-COOR¹(Ⅴ))反应，

或者按照本领域已知的官能基转化方法任选地使式(Ⅰ)化合物相互转化，如果需要，通过用适当的酸处理，将式(Ⅰ)化合物转化为其有治疗活性的无毒的可药用酸加成盐，或者反过来，将酸加成盐或金属取代盐用碱转化为游离碱；以及/或制备其立体异构体。

2、根据权利要求1的方法，其中在起始物和制得的化合物中，R¹是氢或卤素;R²是C_1-4烷基;X是O，S或NR³，R³是氢，C_1-4烷基或芳基。

3、根据权利要求2的方法，其中在起始物和制得的化合物中，R¹是氢或氟;R²是甲基或乙基;X是O，S或NR³，R³是氢，甲基或苯基。

4、根据权利要求3的方法，其中在起始物和制得的化合物中，R¹是氢，R²是甲基，X是O或S。

5、根据权利要求1的方法，其中在起始物中，R¹是氢，R²是甲基，X是O，制得的化合物是〔5-（1，2-苯并异噁唑-3-基）-1H-苯并咪唑-2-基〕氨基甲酸甲酯。

6、一种制备驱蠕虫组合物的方法，组合物中包括可药用载体和驱蠕虫有效量的式Ⅰ化合物活性成分，该方法特征在于使载体与活性成分紧密混合，

式中R¹，R²定义同权利要求1中所规定。

7、制备式Ⅱ所示化合物及其酸加成盐和立体异构体的方法，

式中R¹是氢，C_1-4烷基，卤素，羟基或C_1-4烷氧基，X是O，S，SO，SO₂或NR³，该R³是氢，C_1-4烷基，芳基或芳基C_1-4烷基;芳基是任选地被1或2个独立选自C_1-4烷基，卤素，羟基或C_1-4烷氧基的取代基取代的苯基，该方法的特征在于

a）将式（Ⅷ）所示的硝基苯衍生物还原，

，或者

b）将式（ⅩⅨ）的中间体环化

得到式（Ⅱ）的中间体，式中X是NR³，R³是氢，C_1-4烷基，芳基或芳基C_1-4烷基，该中间体用式（Ⅱ-a）表示，

任选地制备式（Ⅱ）化合物的盐或立体异构体。