[发明专利]提制抗癌新药“托里埃(Torreya)”方法

说明书

人工合成抗癌药物，研制费用大，并且付作用大。从植物中筛选，提取抗癌药成为当今的世界潮流。我国中国医学科学院药物研究所也在从事这方面工作。在该所发表的“中国粗榧抗肿瘤有效成分的研究”（《中草药》1981，NO.6        P.1～4）一文中报导了粗榧树皮中含有的台湾三尖杉碱，对小鼠白血病L615有微弱作用。海南粗榧（Cephalolaxus        hainaneie        Li）为三尖杉属植物。另外在“长叶榧化学成分的研究”（《中药通报》Vol.10        NO.4    1985            P.32～33）一文报导了从紫杉科植物长叶榧（Torrya        jackii）中分离出β-谷甾醇和扁豆脂素之外的豆甾-3-烯-4酮等四种化合物。长叶榧提取物的动物实验发现有降压，舒张血管作用。发明人在抗癌植物筛选研究中首次发现，从香榧又称榧树的树枝中得到的提取物，发明人命名为“托里埃”，它具有抗癌活性，经动物肿瘤实验，具有较好疗效，对小白鼠S180肿瘤抑制瘤率为38～64%，其显著性有效率高达95～99%以上（P值＜0.05～＜0.01）。

本发明的目的在于提供一种由香榧树枝提制抗癌新药“托里埃”有效成分的工艺方法，并确定其化学成分。

香榧树系裸子植物门，榧树族，榧树属，榧树组榧树（Torreya        gandis        Fort.et        Lindl），为我国特有树种，分布在长江以南的贵州，湖南，江西，福建，安徽，浙江及江苏等地。

本发明工艺流程为：

1.原料准备：采集新鲜香榧树枝，晒干，粉碎，过20目筛先制成生药粉。

2.提取：在榧粉生药粉中拌入0～10%碳酸钠和/或Ca（OH）₂，用4～12倍体积的甲醇和/或乙醇溶剂，经40～80℃提取2～10小时，得到甲醇和/或乙醇的碱性醇类提取液。

当不用碳酸钠和/或Ca（OH）₂时，可用生药粉用4～12倍体积的水煎煮，其滤液用甲醇和/或乙醇调整醇度到70%～85%经2～3次提取，过滤，得到甲醇和/或乙醇提取液。

3.蒸馏浓缩，把提取液在蒸馏装置中蒸馏浓缩至出现泡沫，停止加热，得到浓缩物，同时回收甲醇和/或乙醇溶剂。

4.沉淀：在浓缩物中边搅拌边加入8～12倍体积的蒸馏水，用盐酸和/或硫酸酸析，使pH等于2～4，并析出淡黄色沉淀物。

对于非碱性溶液浓缩物则加入热饱和醋酸铅水溶液，直至沉淀完全。

5.过滤：把沉淀物过滤，抽干。

6.真空干燥：在真空干燥器中真空干燥，得到“托里埃”总提物，得率2～3%。

7.分离：把“托里埃”总提物用硅胶层析柱分离，以混合洗脱剂洗脱，分别得到“托里埃”1号和“托里埃”2号，得率分别为3‰和9‰。

所述的混合洗脱剂是由氯仿，甲醇，丁酮组成的，其配比为氯仿∶甲醇∶丁酮＝16～24∶1～3∶1。

分离得到的“托里埃”1号及“托里埃”2号在沈阳化工研究院等有关单位，用核磁共振仪，红外光谱仪，色质联用仪等仪器进行测试，分析检验，确定“托里埃”1号的分子式为C₁₈H₁₀O₈，分子量为354.270，结构式如图1所示，图1中的R≡1，命名为托里埃黄酮（Torreyaflavone）。

同样确定“托里埃”2号的分子式为C₂₇H₂₆O₁₂，分子量为542.490，其结构式如图2所示。其中鼠李糖的结构如图3所示，它是一种公知的结构。命名“托里埃”2号为托里埃黄酮甙（Torreyaflavonoloside）。

图面说明：

图1为“托里埃”1号分子结构式。

图2为“托里埃”2号分子结构式。

图3为鼠李糖分子结构式。

为了检验“托里埃”1号的抗癌效果，由江西中医院病理研究室进行了小白鼠试验。

取传代第10天小白鼠S180瘤株1∶1稀释液，接种健康小白鼠30只，每只腋窝皮下注射0.2毫升。随机分为三组：对照组，托1一组，托1二组。于接种瘤株的次日，对照组腹腔注射10%酒精0.2毫升/只，每天1次，连续8天。托1一、二组分别腹腔注射200毫克/公斤/只，100毫克/公斤/只“托里埃”1号，每天1次，连续8天。停药的第二天全部动物脱椎处死，取瘤称重，计算抑瘤百分率，结果列于表1。