[发明专利]内亚苯基氧杂双环庚基取代的前列腺素类似物的制法

权利要求书

1、一种制备包括下式的所有立体异构体的化合物的方法，

式中：

m是1或2；

n是0、1或2；

Y是O、乙烯基或单键，条件是当n是0时，Y只是单键；

R是CO₂H、CO₂-低级烷基、CH₂OH、CONHSO₂R³或CONHR³a；

X是O或NH；

R¹是氢；低级烷基；低级链烯基；低级炔基；哌啶基低级烷基；咪唑基低级烷基；C_6-7环烷基；C_6-7环烷基低级烷基；未取代的或被羟基、苄氧基或低级烷氧基取代的苯基；联苯基；苯基低纸烷基，其中的苯基是未取代的或被低级烷基、磺酰基、羟基、卤素或低级烷硫基取代的；或环已基戊酰氨基；

R²是氢或低级烷基；

R³是烷基；及R^3d是氢或烷基，

其特征在于：将下式化合物转化成它的酰氯形式，

其中：R不是CO₂H或其碱金属盐；

然后，使所得酰氯与式HNR₁R₂胺按照常规方法反应，形成其中R不是CO₂H或其碱金属盐的产物，水解其中R是CO₂低级烷基的产物形成其中R是CO₂H的产物。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于在所用原料中X为O，所制得的化合物为下式化合物：

3、根据权利要求1的方法，其特征在于在所用原料和制得的化合物中m＝1、n＝2。

4、根据权利要求1的方法，其特征在于在所用原料中X为NH，所制得的化合物为下式化合物：

5、根据权利要求1的方法，其特征在于在所用原料中R为CO₂-低级烷基或CONHSO₂R³，而在所制得的化合物中R为CO₂H或CONHSO₂R³。

6、根据权利要求2的方法，其特征在于在所用原料中R为CO₂-低级烷基，所制得的化合物为下式化合物：

7、根据权利要求1的方法，其特征在于所用起始原料为[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-（4-羧基-2-噁唑基）-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸低级烷基酯;所制得的化合物是[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-[4-[[（4-环己基丁基）氨基]羰基]-2-唑基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸，或其酯。

8、根据权利要求1的方法，其特征在于所用起始原料为[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-（4-羧基-2-噁唑基）-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸低级烷基酯;所制得的化合物是[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-[4-[[[（4-氯代苯基）丁基）氨基]羰基]-2-噁唑基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸或其酯。

9、根据权利要求1的方法，其特征在于所用起始原料为[1S-（1α，2α，3α，4α）]-3-[[3-（4-羧基-2-噁唑基）-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯乙酸低级烷基酯;所制得的化合物是[1S-（1α，2α，3α，4α）]-[3-[[3-[4-[[（4-环己基丁基）氨基]羰基]-2-噁唑基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸，或其酯。

10、根据权利要求1的方法，其特征在于所用起始原料为[1S-（1α，2α，3α，4α）]-[2-[[3-（4-羧基-2-噁唑基）-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯氧基]乙酸低级烷基酯;所制得的化合物是[1S-（1α，2α，3α，4α）]-[2-[[3-[4-[[（4-环己基丁基）氨基]羰基]-2-噁唑基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基苯氧基]乙酸，或其酯。

11、根据权利要求1的方法，其特征在于所用起始原料为[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-（4-羧基-2-噁唑基）-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸低级烷基酯;所制得的化合物是[1S-（1α，2α，3α，4α）]-2-[[3-[4-[[7，7-二甲基辛基）氨基]羰基]-2-噁唑基]-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基]苯丙酸，或其酯。