[发明专利]兽用布洛芬注射液的制备方法

说明书

本发明属于治疗病畜的解热、抗炎、镇痛的药物，具体地是属于布洛芬注射液的制备方法。

目前兽医临床上用于治疗病畜的解热、抗炎、镇痛的药物有复方氨基比林、安痛定注射液。其在配方、工艺上要求严格，不当则析出结晶物，影响药效。生产过程中，药品受外界影响大，难于控制，从而使产品质量难于控制，稳定性差，针剂颜色易变黄。药液灌封于安瓶，必须充入CO₂或N₂等惰性气体，费时、费力。药剂用量大，毒付作用大，个别有过敏反应，严重的造成死亡。

近年来研制出一种新的解热、抗炎、镇痛药物-布洛芬IBUPROFEN，据资料记载，其药效比阿斯匹林大10-20倍。但此药物在兽医临床上未见有应用的报导，且现在多用的是片剂、粉剂、而没有针剂。

本发明的目的是研制出一种布洛粉注射液的制备方法，该方法原料易得，药品生产过程中受外界影响小，条件易控制，产品稳定性好，药剂用量小，药效率高，无毒付作用。

本发明的目的是以下述方式实现的，布洛芬注射液用布洛芬粉剂，溶剂：聚乙二醇、乙醇，助溶剂：乙醇胺、碳酸钠，抗氧剂亚硫酸氢钠，稳定剂依地二酸钠配制成，其重量配比（%）为：

最佳

布洛芬    5    5

聚乙二醇    5-8    6-6.5

乙醇（95%）    5-8    6-7

碳酸钠    1-2    1-1.5

亚硫酸氢钠    0.009    0.009

注射用水    加至100ml    加至100ml

配制过程是，先将碳酸钠溶于35-40℃的新鲜注射用水中，再加入乙醇，聚乙二醇，搅拌均匀后加入布洛芬粉剂，加热至50-55℃，加入事先配好的亚硫酸氢钠，依地二酸钠溶液，加注射用水至全量，搅拌均匀后加入乙醇胺，搅匀，调溶液PH值至6.0-7.0，再加入适量药用活性炭吸附杂质，除色，过滤，将滤液灌封于安瓶后在100℃高温下灭菌30分钟，即得产品。

布洛粉注射液中的布洛芬含量的测试方法是，取布洛芬注射液，置分液漏斗中，先加HCl中和其中的碱，加入量为注射液量的3/5，再加入氯仿液振荡提取，其量为注射液量的2.5-4倍，最佳3.5倍，氯仿分三次加入，合并提取液，低温蒸干，向残渣中加乙醇振荡至溶解，再加入酚酞指示剂后，用0.1NNaOH标准溶液滴定。

本发明原料来源及规格如下：

试剂    规格    生产厂家

布洛芬 C₁₃H₁₈O₂药用 山东新华药厂

聚乙二醇    化学纯    济南试剂厂

乙醇 C₂H₅OH 药用 武汉酒精厂

乙醇胺 C₄H₁₁NO₂化学纯 上海试剂厂

碳酸钠 Na₂CO₃化学纯 天津试剂厂

亚硫酸氢钠NaHSO₃天津试剂厂

依地二酸钠EDTA-2Na    分析纯    广州试剂厂

布洛芬是一种有机酸，故可用碱进行中和滴定，而布洛芬注射液的溶剂中因含有少量的碱性物质，故不能直接用碱中和滴定，因此在测定其含量时先加入适量的酸，使布洛芬从含碱的溶液中析出，再加入氯仿将其提取出来，低温蒸干后，加中性乙醇溶解，再用标准碱液进行中和滴定。

本发明布洛芬含量测试结果如下：

布洛芬原料含量的测定，取布洛芬0.005g，加入50ml乙醇溶解，用0.1NNaOH标准液滴定，测得其含量为100.4%。

取上述布洛芬粉5g，配成5%的布洛芬注射液，取10ml注射液，置分液漏斗中，加HCl溶液6ml，用氯仿振荡提取三次，合并氯仿液，低温蒸干，残渣加50ml乙醇溶解，加酚酞指示剂4滴，用0.1NNaOH标准溶液滴定，几次结果见表1。

从表中可见1、2、3对含量测定结果无明显影响，故采用35ml为宜。

将本发明的产品置于100度热水中加速试验及室温留样观察，其测定结果如表2：

由表中可见100℃加速3小时及室温贮存三年观察，含量下降均小于3%，色泽无变化，说明本品稳定性好。