[发明专利]制备氨基嘧啶衍生物的方法

权利要求书

1、制备如下所示的式Ⅰ化合物的方法，

Ⅰ

其中R¹是(1-10C)烷基，(3-6C)链烯基，(4-7C)环烷基，苯基，苯基(1-4C)烷基或(3-6C)环烷基-(1-4C)烷基；R²和R⁶中的一个是选自氨基，(1-6C)烷基氨基，至多8个碳原子的二烷基氨基，吡咯烷子基，哌啶子基和吗啉代基的碱基；R²和R⁶中的另一个是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)链烯基，(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基，或苯基(1-4C)烷基；或者R²和R⁶两个都分别选自上述碱基的碱基；和R⁵是氢；或者R²是上述定义的碱基，R⁵和R⁶一起形(3-6C)亚烷基，或者与嘧啶环上的多个碳原子一起形成一个苯环；R⁴是氢，(3-6C)环烷基-(1-4C)烷基，(1-6C)烷基，(3-6C)链烯基，或(3-6C)炔基；或R⁴是连接到Q.A.N-基团的氮原子上的(1-4C)亚烷基或(2-4C)亚烯基，这两个连接基团中的任何一个可任意带有一个(1-4C)烷基，苯基或苯基(1-4C)烷基取代基，并且这两个连接基团中的任何一个就可以形成一个包括了Q的两个邻近碳原子、A的碳原子和-A.N-基团的邻近氮原子的一个环，A是一个直接连接在-N(R⁴)-基团上的键或是(1-6C)亚烷基，或是氧化(2-6C)亚烷基，其中的氧化基团在远离-N(R⁴)-基团的至少两个碳原子的位置上；Q是吡啶基，或苯基部分；Y是一个生理学上可接受的阴离子；和其中任何一个或多个所说的苯基或苯环部分可任意是未取代的或带有一个或多个分别选自卤素，(1-4C)烷基，(1-4C)烷氧基，氰基，硝基，羧基，和(1-4C)烷硫基；但是不包括那些化合物，其中：(a)R¹是烷基，R²是氨基或烷基氨基，R⁴是氢或烷基，R⁵是氢或烷基，R⁶是氢或任意带有一个烷基或烷氧基取代基的苯基，A是一个键，以及Q是任意带有一个烷基或烷氧基取代基的苯基；(b)R¹是甲基或乙基，R²是氨基，R⁴和R⁵是氢，R⁶是甲基，以及Q.A-是未取代的苯基；或者(c)R¹，R⁵和R⁶是甲基，R²是甲基氨基，R⁴是氢，Q.A-是3，5-二甲基苯基；在上述任意情况下，Y的定义如上，

此方法的特征在于：

(a)式Ⅲ的氨基化合物

Ⅲ

与式R¹.Z的烷基化试剂进行反应，式Ⅲ中R²、R⁴、R⁵、R⁶和Q.A.N以及上式R¹Z中的R¹定义均如前，而Z是一个合适的离去基团；

(b)式Ⅴ的嘧啶鎓盐

Ⅴ

与式Q.A.N(R⁴)H的胺进行反应，式Ⅴ中R¹、R²、R⁵、R⁶和Y以及式Q.A.N(R⁴)H中的Q.A.N和R⁴的定义如前，而X是一合适的离去基团；或

(c)对于那些其中R⁶是氨基、(1-6C)烷基氨基、至多6个碳原子的二烷基氨基、吡咯烷子基、哌啶子基或吗啉代基的化合物，式Ⅵ的嘧啶鎓盐：

Ⅵ

与选自氨、(1-6C)烷基胺、至多6个碳原子的二烷基胺、吡咯烷、哌啶和吗啉的胺，或此胺与(1-4C)链烷酸成的盐，进行反应，式Ⅵ中R¹、R²、R⁴、R⁵、Q.A.N和Y的定义同前，而X是一合适的离去基团；

然后，当需要不同的抗衡阴离子Y时，式Ⅰ化合物与一个带有所需抗衡阴离子的适当金属盐进行反应，或者在与一个带有所需抗衡阴离子以盐的形式存在的碱性树脂进行离子交换。