[发明专利]抗痉挛剂

权利要求书

1、制备式(Ⅰ)化合物及其药学上可接受盐的方法，式(Ⅰ)为

式中k是1，2或3；

                m是1，2或3；

                n是1，2或3；

                p是0，1或2；

                X是O，S或直接是键，其前提是X是O或S时，n是2或3；

R¹是H或C_1-4烷基；和

R²是（a)

式中R³和R⁴各选自H，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，-OH，-N(C_1-4烷基)₂卤素和-CF₃；(b)

式中q是1，2或3；和

X¹和X²分别是选自O和-CH₂-；或

(c)吡啶基，哒嗪基、嘧啶基，吡嗪基或噻吩基，上述基团可任意被多至两个基团取代，该基团分别选自C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；

该制备方法包括

(a)将去质子化的式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，可制得式中K是1，m，n，p，X，R¹的R²定义同式(Ⅰ)化合物中所述的式(Ⅰ)化合物，式(Ⅱ)和式(Ⅲ)分别为

式中m，n，p，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，W是离去基团；

(b)将去质子化的式(Ⅱ)化合物与式(Ⅴ)化合物反应，式(Ⅴ)为

式中K，m，n，p，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，Y是离去基团；

(c)在任意的酸受体的存在下，将式(Ⅵ)化合物与式(Ⅶ)化合物反应，式(Ⅵ)和(Ⅶ)分别为

式中K，m，n，p，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，Y′是离去基团；

(d)将式中K，m，p，和R¹的定义同式(Ⅰ)化合物的式(Ⅵ)化合物与式(Ⅷ)化合物R²CH=CH₂(R²的定义与本方法下述的定义相同)反应，以制备式(Ⅰ)化合物，其中n是2，X直接是键，R²是2-或4-吡啶基，哒嗪基，2-或4-嘧啶基或吡嗪基，上述基团可任意被多至两个分别选自C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，K，m，p和R¹的定义同式(Ⅰ)化合物；

(e)氧化式(Ⅰ)化合物的酸成盐，其中P是0或1，K，m，n，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，制得式(Ⅰ)化合物，其中P是1或2，K，m，n，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物；

(f)还原式(Ⅰ)化合物，其中P是1或2，K，m，n，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，以制备式中P是0，K，m，n，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物的式(Ⅰ)化合物；

(g)还原式(Ⅸ)化合物，式(Ⅸ)为

式中P是0，1或2，R⁵是

式中K，m，n，p，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物，或

(h)将式(Ⅹ)化合物与过渡金属或其氧化物反应，式(Ⅹ)为

其中“Hal”是卤素，K，m，n，p，X，R¹和R²的定义同式(Ⅰ)化合物；

上述方法(a)至(c)和(e)至(h)中任一方法之后，可任意进行下述的一个或多个步骤，所述步骤包括：

(i)当R²是羟基取代的苯基时，先与碱反应，然后再与C_1-4烷化剂反应，将该羟基取代基转变成C_1-4烷氧基。

(ii)当R²是C_1-4烷氧基取代的苯基时，通过用溴化氢或C_1-4烷硫醇碱金属盐处理，将该C_1-4烷氧基取代基转变成羟基；

(iii)当R²是卤素取代的苯基时，将其与适宜的二烷基胺(C_1-4烷基)₂NH反应，使该卤素取代基转变成-N(C_1-4烷基)₂；

(ⅳ)分离立体异构体；或

(Ⅴ)将式(Ⅰ)化合物转变成药学上可接受的盐。