[发明专利]茚并吲哚化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备简称为THII的结构式为IA或简称为异-THII的结构式为IB的化合物及其对映体和盐的方法式中R是氢、具有1至6个碳原子的烷基或COR¹⁵，R¹、R²、R¹¹和R¹²独立地选自氢或低级烷基，R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地选自氢、羟基、卤素、低级烷基或低级烷氧基、一或二-低级烷基氨基、NH₂或NR¹³COR¹⁴，R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自氢、羟基、低级烷基低级烷氧基、一或二-低级烷基氨基、NH₂或NR¹³COR¹⁴，R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地选自氢或低级烷基，但其条件是：

i.结构式IA中R是甲基时，基团R¹至R¹²中至少有一个不是氢，

ii.结构式IA中R是氢或乙酰基并且R¹¹是乙基时，基团R¹至R¹⁰或R¹²中至少有一个不是氢，

该方法包括：

a.还原以结构式(XI)表示的5，10-二氢茚并[1，2-b]吲哚(DHII)式中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如同结构式IA中所定义，以得到其式中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰的定义如在结构式IA中所限定的结构式IA的化合物，

b.结构式II的苯肼和结构式III的2-取代的-1-二氢茚酮的费歇尔吲哚化，继而还原假吲哚(IV)式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹如同结构式IA中所定义，

c.如结构式IV所示的假吲哚与式R¹²-Li的烷基锂反应式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如同结构式IA中所定义，

d.还原相应的5，6-二氢茚并[2，1-b]吲哚，即异-DHII，以得到其式中的R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰的定义如在结构式IB中所限定的结构式IB化合物，

e.对于10b-取代的-5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚(IX)和类似物，在用结构式(II)的苯肼做费歇尔吲哚化中，使用在C-3处带有取代基的茚满-2-酮(XII)，继而该中间物VIII与还原剂反应，式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如同结构式IB中所定义而R¹¹是低级烷基，

f.对于5a，10b-取代的5，5a，6，10b-四氢茚并[2，1-b]吲哚，通过结构式VIII的吲哚与烷基锂R¹²Li反应式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如同结构式IA中所定义，

g.至于5-烷基THII或6-烷基异-THII其中R是含有1至6个碳原子的烷基而R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰如同结构式IA中定义，用其中R^a是含有1至6个碳原子的烷基的R^a一卤化物或R^a-硫酸酯使其中R是氢的相应的THII或异-THII进行N-烷基化，

h.对于5-烷基THII或6-烷基异-THII，其中R含有1至6个碳原子的烷基而R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰如同结构式IA或IB中所定义，通过相应的5-酰基THII或6-酰基异-THII进行还原作用，

i.对于THII或异-THII，其中R³、R⁴、R⁵和R⁶中的至少一个以及R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰中的至少一个代表一或二-低级烷基氨基，而其它的R³、R⁴、R⁵和R⁶以及R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰和R、R¹、R²、R¹¹和R¹²基团如同结构式IA或IB中所定义，通过标准的还原技术对相应的5-酰基THII或6-酰基异-THII的硝基化合物进行还原，继而任意选择地进行N-烷基化和任意选择地进行加酸水解，

j.对于THII或异THII，其中R³至R⁶和/或R⁷至R¹⁰定义为羟基，而R、R¹、R²、R¹¹和R¹²如同结构式IA或IB所定义，通过相应的烷氧基取代的THII或异-THII化合物的醚脱烷基化作用，

k.对于THII或异-THII，其中R¹²是低级烷基，而R、R¹至R¹¹如同结构式IA或IB所定义，通过依次对相应的4b-未被取代的类似物进行金属取代继而用R¹²-卤化物或R¹²-硫酯进行烷基化和最终进行水解，其中R¹²是低级烷基，

在需要时可将用上述方法得到的化合物转化成它的盐。